HuCART19-tutkimus lasten B-ALL:n erittäin suuren riskin (VHR) alaryhmille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava.

2. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solu KAIKKI:

   a. Kohortti A: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu VHR B-ALL tai korkeariskinen B-ALL:n uusiutuminen ja jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   i. Äskettäin diagnosoitu NCI HR B-ALL induktion epäonnistumisella: M3-ydin (>25 % blasteja) induktion lopussa TAI

   ii. B-ALL:n ensimmäinen luuydinrelapsi < 36 kuukauden kuluttua diagnoosista TAI iii. 2. tai suurempi relapsi TAI

   iv. Mikä tahansa uusiutuminen allogeenisen HSCT:n jälkeen ja ≥ 4 kuukautta SCT:stä ilmoittautumisen yhteydessä TAI

   v. Refraktorinen sairaus, joka määritellään siten, ettei se ole saavuttanut MRD-negatiivista ja/tai CSF-negatiivista CR:ää ≥ 2 kemoterapia-ohjelman/etuvaiheen hoitojakson tai 1 reinduktiohoitojakson jälkeen potilaille, joilla on ensimmäinen relapsi TAI

   vi. Ei kelpaa allogeeniseen SCT:hen seuraavista syistä:

1. Samanaikainen sairaus 2. Muut vasta-aiheet allogeeniselle SCT-hoito-ohjelmalle 3. Sopivan luovuttajan puute 4. Aikaisempi SCT 5. Hylkää allogeenisen SCT:n terapeuttisena vaihtoehdona dokumentoidun keskustelun jälkeen SCT:n roolista BMT-lääkärin kanssa. osa tutkimusryhmää b. Kohortti B: Potilaat, joita on aiemmin hoidettu B-soluohjatulla manipuloidulla soluterapialla ja jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: i. osittainen vaste tai ei vastetta aikaisempaan soluhoitoon ii. CD19+-relapsi aiemman soluhoidon jälkeen iii. osoitettu aikaisin (≤6 kuukautta infuusion jälkeen) B-solujen palautuminen, mikä viittaa muokattujen solujen häviämiseen c. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen CNS3-sairaus, ovat kelvollisia, jos keskushermostosairaus reagoi hoitoon (infuusion on täytettävä kohdan 5.3 kriteerit). 3. CD19-kasvainekspression dokumentointi luuytimessä, ääreisveressä, aivoselkäydinnesteessä tai kasvainkudoksessa virtaussytometria uusiutumisen yhteydessä (tai äskettäin otettu näyte refraktorisen taudin tapauksessa). Jos potilas on saanut CD19-ohjattua hoitoa, virtaussytometria tulee ottaa tämän hoidon jälkeen CD19:n ilmentymisen osoittamiseksi.

4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

1. Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen mukaan 4
2. ALT≤ 500 U/L
3. Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
4. Keuhkojen varauksen vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus, < asteen 3 hypoksia; DLCO ≥ 40 % (korjattu anemiaan), jos PFT:t ovat kliinisesti sopivia hoitavan tutkijan määrittämänä

5. Vasemman kammion lyhennysfraktio (LVSF) ≥ 28 % tai ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %, joka on vahvistettu ECHO:lla, tai riittävä kammion toiminta, joka on dokumentoitu skannauksen tai kardiologin toimesta.

   5. Ikä 3 kuukaudesta 29 vuoteen. 6. Riittävä suorituskyky (Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥50). 7. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
   2. HIV-infektio.
   3. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii systeemistä hoitoa.
   4. Systeemisten steroidien tai immunosuppression samanaikainen käyttö soluinfuusion tai solukeräyksen aikana tai tila, joka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti vaatii steroidihoitoa tai immunosuppressiota keräämisen aikana tai infuusion jälkeen. Steroidit sairauden hoitoon muina aikoina kuin solujen keräämisen tai infuusion aikana ovat sallittuja. Fysiologisen korvaavan hydrokortisonin tai inhaloitavien steroidien käyttö on myös sallittua.
   5. CNS3-sairaus, joka etenee hoidon aikana tai johon liittyy keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä.
   6. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
   7. Hallitsematon aktiivinen infektio.
   8. Aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä lisäisi merkittävästi hallitsemattoman CRS:n tai neurotoksisuuden riskiä.