Badanie huCART19 pod kątem bardzo wysokiego ryzyka (VHR) podzbiorów pediatrycznej B-ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Należy uzyskać podpisany formularz świadomej zgody.

2. Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z komórek B:

   A. Kohorta A: Pacjenci z nowo rozpoznaną VHR B-ALL lub nawrotem B-ALL wysokiego ryzyka, którzy spełniają jedno z następujących kryteriów:

   I. Nowo zdiagnozowany NCI HR B-ALL z niepowodzeniem indukcji: szpik M3 (>25% blastów) pod koniec indukcji LUB

   II. Pierwszy nawrót B-ALL w szpiku < 36 miesięcy od rozpoznania LUB iii. Drugi lub większy nawrót LUB

   iv. Jakikolwiek nawrót po allogenicznym HSCT i ≥ 4 miesiące od SCT w momencie rejestracji LUB

   v. Choroba oporna zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR ujemnej pod względem MRD i/lub CSF po ≥ 2 schematach/cyklach chemioterapii pierwszej linii lub 1 cyklu terapii reindukcyjnej u pacjentów z pierwszym nawrotem LUB

   wi. Nie kwalifikuje się do allogenicznego SCT z powodu:

1. Choroba współistniejąca 2. Inne przeciwwskazania do schematu kondycjonowania allogenicznej SCT 3. Brak odpowiedniego dawcy 4. Wcześniejsze SCT 5. Odrzuca allogeniczną SCT jako opcję terapeutyczną po udokumentowanej dyskusji, z oczekiwanymi wynikami, na temat roli SCT z lekarzem BMT nie część zespołu badawczego b. Kohorta B: Pacjenci leczeni wcześniej terapią komórkową ukierunkowaną na limfocyty B, którzy spełniają jedno z następujących kryteriów: częściowa odpowiedź lub brak odpowiedzi na wcześniejszą terapię komórkową ii. Nawrót CD19+ po wcześniejszej terapii komórkowej iii. wykazano wczesną (≤6 miesięcy od wlewu) regenerację limfocytów B, co sugeruje utratę zmodyfikowanych komórek c. Pacjenci z chorobą OUN3 w przeszłości lub obecnie w wywiadzie będą kwalifikować się, jeśli choroba OUN reaguje na leczenie (podczas wlewu musi spełniać kryteria określone w części 5.3) 3. Udokumentowanie ekspresji guza CD19 w szpiku kostnym, krwi obwodowej, płynie mózgowo-rdzeniowym lub tkance cytometria przepływowa przy nawrocie (lub niedawna próbka w przypadku choroby opornej na leczenie). Jeśli pacjent otrzymał terapię ukierunkowaną na CD19, po tej terapii należy wykonać cytometrię przepływową, aby wykazać ekspresję CD19.

4. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

1. Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci 4
2. AlAT ≤ 500 j./l
3. Bilirubina ≤2,0 mg/dl
4. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1, < niedotlenienie stopnia 3; DLCO ≥ 40% (z uwzględnieniem niedokrwistości), jeśli PFT są klinicznie odpowiednie, jak ustalił prowadzący badanie

5. Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥ 45% potwierdzona badaniem ECHO lub adekwatna czynność komory potwierdzona badaniem USG lub kardiologiem.

   5. Wiek od 3 miesięcy do 29 lat. 6. Odpowiedni stan sprawności (wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥50). 7. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

   Kryteria wyłączenia:

   1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C.
   2. Zakażenie wirusem HIV.
   3. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
   4. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub immunosupresja w czasie infuzji komórek lub pobierania komórek lub stan, który w opinii lekarza prowadzącego może wymagać leczenia sterydami lub immunosupresji podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone jest podawanie sterydów do leczenia choroby w czasie innym niż pobieranie komórek lub w czasie infuzji. Dozwolone jest również stosowanie fizjologicznego zastępczego hydrokortyzonu lub sterydów wziewnych.
   5. Choroba OUN3, która postępuje w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN.
   6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
   7. Niekontrolowana aktywna infekcja.
   8. Aktywne zaburzenie medyczne, które w opinii badacza znacznie zwiększyłoby ryzyko niekontrolowanego CRS lub neurotoksyczności.