Studie van huCART19 voor subsets met zeer hoog risico (VHR) van pediatrische B-ALL

Inclusiecriteria:

1. Er moet een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier worden verkregen.

2. Recidiverende of refractaire B-cel ALL:

   A. Cohort A: Patiënten met nieuw gediagnosticeerde VHR B-ALL of een hoog risico op terugval van B-ALL die aan een van de volgende criteria voldoen:

   i. Nieuw gediagnosticeerde NCI HR B-ALL met inductiefalen: M3-merg (>25% blasten) aan het einde van de inductie OF

   ii. Eerste mergterugval van B-ALL < 36 maanden na diagnose OF iii. 2e of grotere terugval OF

   iv. Elke terugval na allogene HSCT en ≥ 4 maanden na SCT bij inschrijving OF

   v. Refractaire ziekte gedefinieerd als het niet bereiken van een MRD-negatieve en/of CSF-negatieve CR na ≥ 2 chemotherapieregimes/cycli van eerstelijnstherapie of 1 cyclus van herinductietherapie voor patiënten met eerste recidief OF

   vi. Komt niet in aanmerking voor allogene SCT vanwege:

1. Comorbide ziekte 2. Andere contra-indicaties voor allogene SCT-conditioneringsregime 3. Gebrek aan geschikte donor 4. Eerdere SCT 5. Weigert allogene SCT als de therapeutische optie na gedocumenteerde discussie, met verwachte resultaten, over de rol van SCT met een BMT-arts niet onderdeel van het studieteam b. Cohort B: Patiënten die eerder zijn behandeld met B-celgerichte gemanipuleerde celtherapie die aan een van de volgende criteria voldoen: i. gedeeltelijke respons of geen respons op eerdere celtherapie ii. CD19+ terugval na eerdere celtherapie iii. vroeg (≤6 maanden na infusie) B-celherstel aangetoond, wat duidt op verlies van gemanipuleerde cellen c. Patiënten met een eerdere of actuele voorgeschiedenis van CZS3-ziekte komen in aanmerking als de CZS-ziekte reageert op therapie (bij infusie moeten ze voldoen aan de criteria in rubriek 5.3) 3. Documentatie van CD19-tumorexpressie in beenmerg, perifeer bloed, CSF of tumorweefsel door flowcytometrie bij terugval (of een recent monster in het geval van refractaire ziekte). Als de patiënt CD19-gerichte therapie heeft gekregen, moet na deze therapie de flowcytometrie worden verkregen om CD19-expressie aan te tonen.

4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

1. Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht 4
2. ALAT≤ 500 U/L
3. Bilirubine ≤2,0 mg/dl
4. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ graad 1 dyspnoe, < graad 3 hypoxie; DLCO ≥ 40% (gecorrigeerd voor anemie) als PFT's klinisch geschikt zijn zoals bepaald door de behandelend onderzoeker

5. Linkerventrikelverkortingsfractie (LVSF) ≥ 28% of ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bevestigd door ECHO, of adequate ventriculaire functie gedocumenteerd door een scan of een cardioloog.

   5. Leeftijd 3 maanden tot 29 jaar. 6. Voldoende prestatiestatus (Lansky- of Karnofsky-score ≥50). 7. Onderwerpen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
   2. HIV-infectie.
   3. Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) die systemische therapie vereist.
   4. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressie op het moment van celinfusie of celverzameling, of een aandoening, naar het oordeel van de behandelend arts, die waarschijnlijk steroïdentherapie of immunosuppressie vereist tijdens verzameling of na infusie. Steroïden voor ziektebehandeling op andere tijden dan celverzameling of op het moment van infusie zijn toegestaan. Gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison of inhalatiesteroïden is ook toegestaan.
   5. CZS3-ziekte die progressief is tijdens therapie, of met laesies van het CZS-parenchym die het risico op CZS-toxiciteit kunnen verhogen.
   6. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
   7. Ongecontroleerde actieve infectie.
   8. Actieve medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico op oncontroleerbare CRS of neurotoxiciteit substantieel zou verhogen.