小児B-ALLの超高リスク（VHR）サブセットに対するhuCART19の研究

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォームを取得する必要があります。

2. 再発または難治性のB細胞ALL：

   a.コホート A: VHR B-ALL と新たに診断された患者、または次の基準のいずれかを満たす高リスクの B-ALL 再発患者:

   私。 -導入失敗を伴う新たに診断されたNCI HR B-ALL：導入終了時のM3骨髄（> 25％芽球）または

   ii. 診断から36か月未満でのB-ALLの最初の骨髄再発または iii。 2回以上の再発または

   iv。 -同種HSCT後の再発および登録時のSCTから4か月以上または

   v. 最初の再発の患者に対する 2 回以上の化学療法レジメン/フロントライン療法のサイクルまたは 1 サイクルの再導入療法の後に、MRD 陰性および/または CSF 陰性の CR を達成していないと定義される難治性疾患または

   vi.次の理由により、同種 SCT に不適格:

1. 併存疾患 2. 同種 SCT コンディショニングレジメンに対するその他の禁忌 3. 適切なドナーの欠如 4. 以前の SCT 5. 期待される結果とともに、BMT 医師との SCT の役割について文書化された議論の後、同種 SCT を治療オプションとして拒否する研究チームの一員 ｂ． コホート B: 以下の基準のいずれかを満たす、B 細胞を対象とした操作された細胞療法で以前に治療された患者: i.以前の細胞療法に対する部分的な応答または応答なし ｉｉ． 以前の細胞療法後のCD19+再発 iii． b. 操作された細胞の損失を示唆する早期 (注入から 6 ヶ月以内) の B 細胞の回復を示した。 CNS3 疾患の既往歴または現病歴のある患者は、CNS 疾患が治療に反応する場合に適格となります (注入時、セクション 5.3 の基準を満たす必要があります)。再発時のフローサイトメトリー (または難治性疾患の場合は最近のサンプル)。 患者が CD19 を対象とした治療を受けている場合は、この治療後にフローサイトメトリーを取得して、CD19 の発現を確認する必要があります。

4. 次のように定義される適切な臓器機能:

1. 年齢/性別に基づく血清クレアチニン 4
2. ALT≤500U/L
3. ビリルビン≦2.0mg/dl
4. -グレード1の呼吸困難以下、グレード3の低酸素症未満と定義された肺予備能の最小レベルが必要です。 -DLCO ≥ 40％（貧血補正） 治療する研究者によって決定されたPFTが臨床的に適切である場合

5. ECHOで確認された左心室短縮率（LVSF）≧28％または駆出率（LVEF）≧45％、またはスキャンまたは心臓専門医によって記録された適切な心室機能。

   5. 3 か月から 29 歳までの年齢。 6. 適切なパフォーマンス ステータス (Lansky または Karnofsky スコア ≥50)。 7. 生殖能力のある被験者は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

   除外基準:

   1. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎。
   2. HIV感染。
   3. -全身療法を必要とする活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）。
   4. -細胞注入または細胞収集時の全身ステロイドまたは免疫抑制の同時使用、または治療中の医師の意見では、収集中または注入後にステロイド療法または免疫抑制が必要になる可能性が高い状態。 細胞採取時または注入時以外の疾患治療のためのステロイドは許可されています。 生理学的代替ヒドロコルチゾンまたは吸入ステロイドの使用も許可されています。
   5. -治療中に進行するCNS3疾患、またはCNS毒性のリスクを高める可能性のあるCNS実質病変を伴うCNS3疾患。
   6. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
   7. 制御されていないアクティブな感染。
   8. -研究者の意見では、制御不能なCRSまたは神経毒性のリスクを大幅に増加させる活動的な医学的障害。