Studie av huCART19 for svært høyrisiko (VHR) undergrupper av pediatrisk B-ALL

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykkeskjema må innhentes.

2. Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL:

   en. Kohort A: Pasienter med nylig diagnostisert VHR B-ALL eller høyrisiko-residiv av B-ALL som oppfyller ett av følgende kriterier:

   Jeg. Nydiagnostisert NCI HR B-ALL med induksjonssvikt: M3 marg (>25 % blaster) ved slutten av induksjonen ELLER

   ii. Første margrelaps av B-ALL < 36 måneder fra diagnose ELLER iii. 2. eller større tilbakefall ELLER

   iv. Ethvert tilbakefall etter allogen HSCT og ≥ 4 måneder fra SCT ved påmelding ELLER

   v. Refraktær sykdom definert som å ikke ha oppnådd en MRD-negativ og/eller CSF-negativ CR etter ≥ 2 kjemoterapiregimer/sykluser med frontlinjebehandling eller 1 syklus med reinduksjonsterapi for pasienter i første tilbakefall ELLER

   vi. Ikke kvalifisert for allogen SCT på grunn av:

1. Komorbid sykdom 2. Andre kontraindikasjoner for allogen SCT-kondisjoneringsregime 3. Mangel på egnet donor 4. Tidligere SCT 5. Avslår allogen SCT som det terapeutiske alternativet etter dokumentert diskusjon, med forventede utfall, om rollen til SCT med en BMT-lege ikke del av studieteamet b. Kohort B: Pasienter som tidligere er behandlet med B-celle-rettet manipulert celleterapi som oppfyller ett av følgende kriterier: i. delvis respons eller ingen respons på tidligere celleterapi ii. CD19+ tilbakefall etter tidligere celleterapi iii. påvist tidlig (≤6 måneder fra infusjon) B-cellegjenoppretting som tyder på tap av konstruerte celler c. Pasienter med tidligere eller nåværende historie med CNS3-sykdom vil være kvalifisert dersom CNS-sykdom reagerer på terapi (ved infusjon, må oppfylle kriteriene i avsnitt 5.3) 3. Dokumentasjon av CD19-svulstekspresjon i benmarg, perifert blod, CSF eller tumorvev av flowcytometri ved tilbakefall (eller en fersk prøve ved refraktær sykdom). Hvis pasienten har mottatt CD19-rettet behandling, bør flowcytometrien tas etter denne behandlingen for å vise CD19-ekspresjon.

4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

1. Et serumkreatinin basert på alder/kjønn 4
2. ALT≤ 500 U/L
3. Bilirubin ≤2,0 mg/dl
4. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné, < Grad 3 hypoksi; DLCO ≥ 40 % (korrigert for anemi) hvis PFT-er er klinisk passende som bestemt av behandlende etterforsker

5. Venstre ventrikkelforkortningsfraksjon (LVSF) ≥ 28 % eller ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % bekreftet av ECHO, eller adekvat ventrikkelfunksjon dokumentert av skanning eller kardiolog.

   5. Alder 3 måneder til 29 år. 6. Tilstrekkelig ytelsesstatus (Lansky eller Karnofsky score ≥50). 7. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
   2. HIV-infeksjon.
   3. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) som krever systemisk terapi.
   4. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppresjon på tidspunktet for celleinfusjon eller cellesamling, eller en tilstand, etter den behandlende legens mening, som sannsynligvis vil kreve steroidbehandling eller immunsuppresjon under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling på andre tidspunkt enn celleinnsamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av fysiologisk erstatningshydrokortison eller inhalasjonssteroider er også tillatt.
   5. CNS3-sykdom som er progressiv ved behandling, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet.
   6. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
   7. Ukontrollert aktiv infeksjon.
   8. Aktiv medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for ukontrollerbar CRS eller nevrotoksisitet betydelig.