Исследование huCART19 для подмножеств очень высокого риска (VHR) педиатрического B-ALL

Критерии включения:

1. Необходимо получить подписанную форму информированного согласия.

2. Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ОЛЛ:

   а. Когорта A: пациенты с впервые диагностированным VHR B-ALL или с высоким риском рецидива B-ALL, которые соответствуют одному из следующих критериев:

   я. Недавно диагностированный NCI HR B-ALL с неудачей индукции: костный мозг M3 (> 25% бластов) в конце индукции ИЛИ

   II. Первый рецидив В-ОЛЛ в костном мозге менее чем через 36 месяцев после постановки диагноза ИЛИ iii. 2-й или более рецидив ИЛИ

   IV. Любой рецидив после аллогенной ТГСК и ≥ 4 месяцев после ТГСК при включении в исследование ИЛИ

   v. Рефрактерное заболевание, определяемое как отсутствие МОБ-отрицательной и/или ликворо-отрицательной ПР после ≥ 2 схем/циклов химиотерапии первой линии терапии или 1 цикла реиндукционной терапии у пациентов с первым рецидивом ИЛИ

   ви. Не подходит для аллогенной ТСК из-за:

1. Сопутствующее заболевание 2. Другие противопоказания к режиму кондиционирования аллогенной ТСК 3. Отсутствие подходящего донора 4. Предыдущая ТСК 5. Отказ от аллогенной ТСК как терапевтического варианта после документированного обсуждения с ожидаемыми результатами о роли ТСК с врачом, не занимающимся ТКМ. часть исследовательской группы b. Когорта B: Пациенты, ранее получавшие терапию с использованием В-клеток с помощью инженерных клеток, которые соответствуют одному из следующих критериев: i. частичный ответ или отсутствие ответа на предшествующую клеточную терапию ii. Рецидив CD19+ после предшествующей клеточной терапии iii. продемонстрировано раннее (≤6 месяцев после инфузии) восстановление В-клеток, предполагающее потерю сконструированных клеток c. Пациенты с заболеванием ЦНС3 в анамнезе или в анамнезе будут иметь право на участие, если заболевание ЦНС отвечает на терапию (при инфузии должно соответствовать критериям, изложенным в разделе 5.3). проточная цитометрия при рецидиве (или свежий образец в случае рефрактерного заболевания). Если пациент получил терапию, направленную на CD19, то после этой терапии следует провести проточную цитометрию, чтобы показать экспрессию CD19.

4. Адекватная функция органа определяется как:

1. Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола 4
2. АЛТ≤ 500 ЕД/л
3. Билирубин ≤2,0 мг/дл
4. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени, гипоксия < 3 степени; DLCO ≥ 40% (с поправкой на анемию), если PFT клинически подходят, как это определено лечащим исследователем

5. Фракция укорочения левого желудочка (LVSF) ≥ 28% или фракция выброса (LVEF) ≥ 45%, подтвержденная ЭХО, или адекватная функция желудочка, подтвержденная сканированием или кардиологом.

   5. Возраст от 3 месяцев до 29 лет. 6. Адекватный функциональный статус (оценка по Лански или Карнофски ≥50). 7. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.

   Критерий исключения:

   1. Активный гепатит В или активный гепатит С.
   2. ВИЧ-инфекция.
   3. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной терапии.
   4. Одновременное применение системных стероидов или иммуносупрессии во время инфузии клеток или сбора клеток, или состояние, по мнению лечащего врача, которое, вероятно, потребует стероидной терапии или иммуносупрессии во время сбора или после инфузии. Разрешены стероиды для лечения заболеваний в другое время, кроме сбора клеток или во время инфузии. Также разрешено использование физиологического замещения гидрокортизоном или ингаляционными стероидами.
   5. Заболевание ЦНС3, которое прогрессирует на фоне терапии, или с паренхиматозными поражениями ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС.
   6. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
   7. Неконтролируемая активная инфекция.
   8. Активное соматическое расстройство, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск неконтролируемого СВК или нейротоксичности.