Étude de huCART19 pour les sous-ensembles à très haut risque (VHR) de B-ALL pédiatrique

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu.

2. LAL à cellules B récidivante ou réfractaire :

   un. Cohorte A : Patients avec une LAL-B VHR nouvellement diagnostiquée ou une rechute à haut risque de LAL-B qui répondent à l'un des critères suivants :

   je. LAL-B RH NCI nouvellement diagnostiquée avec échec de l'induction : moelle M3 (> 25 % de blastes) à la fin de l'induction OU

   ii. Première récidive médullaire de LAL-B à < 36 mois après le diagnostic OU iii. 2ème rechute ou plus OU

   iv. Toute rechute après une GCSH allogénique et ≥ 4 mois depuis la GCS à l'inscription OU

   v. Maladie réfractaire définie comme n'ayant pas obtenu une RC négative pour le MRM et/ou le LCR après ≥ 2 schémas de chimiothérapie/cycles de traitement de première ligne ou 1 cycle de traitement de réinduction pour les patients en première rechute OU

   vi. Inadmissible à la SCT allogénique en raison de :

1. Maladie comorbide 2. Autres contre-indications au régime de conditionnement SCT allogénique 3. Manque de donneur compatible 4. SCT antérieur 5. Refus de la SCT allogénique comme option thérapeutique après une discussion documentée, avec les résultats attendus, sur le rôle de la SCT avec un médecin BMT non membre de l'équipe d'étude b. Cohorte B : Patients précédemment traités par thérapie cellulaire modifiée dirigée par les lymphocytes B qui répondent à l'un des critères suivants : i. réponse partielle ou absence de réponse à une thérapie cellulaire antérieure ii. Rechute de CD19+ après une thérapie cellulaire antérieure iii. a démontré une récupération précoce (≤ 6 mois après la perfusion) des lymphocytes B suggérant une perte de cellules modifiées c. Les patients ayant des antécédents ou des antécédents actuels de maladie du SNC3 seront éligibles si la maladie du SNC répond au traitement (à la perfusion, doit répondre aux critères de la section 5.3) 3. Documentation de l'expression tumorale CD19 dans la moelle osseuse, le sang périphérique, le LCR ou le tissu tumoral par cytométrie en flux à la rechute (ou un prélèvement récent en cas de maladie réfractaire). Si le patient a reçu une thérapie dirigée contre CD19, la cytométrie en flux doit être obtenue après cette thérapie pour montrer l'expression de CD19.

4. Fonction organique adéquate définie comme :

1. Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe 4
2. ALT≤ 500 U/L
3. Bilirubine ≤2,0 mg/dl
4. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1, une hypoxie < Grade 3 ; DLCO ≥ 40 % (corrigé pour l'anémie) si les PFT sont cliniquement appropriés, tel que déterminé par l'investigateur traitant

5. Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVSF) ≥ 28 % ou Fraction d'éjection (FEVG) ≥ 45 % confirmée par ECHO, ou fonction ventriculaire adéquate documentée par un scanner ou un cardiologue.

   5. Âge 3 mois à 29 ans. 6. Statut de performance adéquat (score de Lansky ou Karnofsky ≥ 50). 7. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

   Critère d'exclusion:

   1. Hépatite B active ou hépatite C active.
   2. Infection par le VIH.
   3. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement systémique.
   4. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou d'une immunosuppression au moment de la perfusion cellulaire ou du prélèvement de cellules, ou état, de l'avis du médecin traitant, susceptible de nécessiter une corticothérapie ou une immunosuppression pendant le prélèvement ou après la perfusion. Les stéroïdes pour le traitement de la maladie à des moments autres que la collecte de cellules ou au moment de la perfusion sont autorisés. L'utilisation d'hydrocortisone de remplacement physiologique ou de stéroïdes inhalés est également autorisée.
   5. Maladie du SNC3 évolutive sous traitement, ou avec des lésions parenchymateuses du SNC qui pourraient augmenter le risque de toxicité du SNC.
   6. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
   7. Infection active incontrôlée.
   8. Trouble médical actif qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait considérablement le risque de SRC incontrôlable ou de neurotoxicité.