Undersøgelse af huCART19 for meget høj-risiko (VHR) undergrupper af pædiatrisk B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes.

2. Tilbagefaldende eller refraktær B-celle ALL:

   en. Kohorte A: Patienter med nyligt diagnosticeret VHR B-ALL eller højrisiko-tilbagefald af B-ALL, som opfylder et af følgende kriterier:

   jeg. Nydiagnosticeret NCI HR B-ALL med induktionssvigt: M3 marv (>25 % blaster) ved slutningen af ​​induktion ELLER

   ii. Første marvtilbagefald af B-ALL < 36 måneder fra diagnosen ELLER iii. 2. eller større tilbagefald ELLER

   iv. Ethvert tilbagefald efter allogen HSCT og ≥ 4 måneder fra SCT ved indskrivning ELLER

   v. Refraktær sygdom defineret som ikke at have opnået en MRD-negativ og/eller CSF-negativ CR efter ≥ 2 kemoterapiregimer/cyklusser med frontlinjebehandling eller 1 cyklus med reinduktionsterapi for patienter i første tilbagefald ELLER

   vi. Ikke berettiget til allogen SCT på grund af:

1. Komorbid sygdom 2. Andre kontraindikationer til allogen SCT-konditionering 3. Mangel på egnet donor 4. Tidligere SCT 5. Afviser allogen SCT som den terapeutiske mulighed efter dokumenteret diskussion, med forventede resultater, om SCT's rolle med en BMT-læge ikke del af studieholdet b. Kohorte B: Patienter tidligere behandlet med B-cellestyret celleterapi, som opfylder et af følgende kriterier: i. delvis respons eller intet respons på tidligere celleterapi ii. CD19+ tilbagefald efter forudgående celleterapi iii. påvist tidlig (≤6 måneder fra infusion) B-celle-gendannelse, hvilket tyder på tab af konstruerede celler c. Patienter med tidligere eller nuværende historie med CNS3-sygdom vil være berettiget, hvis CNS-sygdom reagerer på terapi (ved infusion skal opfylde kriterierne i afsnit 5.3) 3. Dokumentation af CD19-tumorekspression i knoglemarv, perifert blod, CSF eller tumorvæv flowcytometri ved tilbagefald (eller en nylig prøve i tilfælde af refraktær sygdom). Hvis patienten har modtaget CD19-styret terapi, skal flowcytometrien opnås efter denne terapi for at vise CD19-ekspression.

4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

1. Et serumkreatinin baseret på alder/køn 4
2. ALT≤ 500 U/L
3. Bilirubin ≤2,0 mg/dl
4. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø, < Grad 3 hypoxi; DLCO ≥ 40 % (korrigeret for anæmi), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af den behandlende investigator

5. Venstre ventrikulær afkortningsfraktion (LVSF) ≥ 28 % eller ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekræftet af ECHO, eller tilstrækkelig ventrikulær funktion dokumenteret af en scanning eller en kardiolog.

   5. Alder 3 måneder til 29 år. 6. Tilstrækkelig præstationsstatus (Lansky eller Karnofsky score ≥50). 7. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
   2. HIV-infektion.
   3. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi.
   4. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppression på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling, eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling eller immunsuppression under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på tidspunktet for infusion er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
   5. CNS3-sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.
   6. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
   7. Ukontrolleret aktiv infektion.
   8. Aktiv medicinsk lidelse, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for ukontrollerbar CRS eller neurotoksicitet væsentligt.