Estudio de huCART19 para subconjuntos de B-ALL pediátrica de muy alto riesgo (VHR)

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado.

2. LLA de células B en recaída o refractaria:

   a. Cohorte A: pacientes con LLA-B VHR recién diagnosticada o recaída de LLA-B de alto riesgo que cumplen uno de los siguientes criterios:

   i. Recién diagnosticado NCI HR B-ALL con falla de inducción: médula M3 (>25% de blastos) al final de la inducción O

   ii. Primera recaída en la médula ósea de B-ALL en < 36 meses desde el diagnóstico O iii. 2da o mayor recaída O

   IV. Cualquier recaída después del HSCT alogénico y ≥ 4 meses desde el SCT en el momento de la inscripción O

   v. Enfermedad refractaria definida como no haber logrado una CR negativa para EMR y/o negativa para el LCR después de ≥ 2 regímenes/ciclos de quimioterapia de terapia de primera línea o 1 ciclo de terapia de reinducción para pacientes en primera recaída O

   vi. No elegible para SCT alogénico debido a:

1. Enfermedad comórbida 2. Otras contraindicaciones para el régimen de acondicionamiento de SCT alogénico 3. Falta de un donante adecuado 4. SCT previo 5. Rechaza el SCT alogénico como opción terapéutica después de una discusión documentada, con los resultados esperados, sobre el papel de SCT con un médico de TMO no parte del equipo de estudio b. Cohorte B: Pacientes tratados previamente con terapia celular de ingeniería dirigida por células B que cumplen uno de los siguientes criterios: i. respuesta parcial o ausencia de respuesta a la terapia celular previa ii. Recaída de CD19+ después de una terapia celular previa iii. Demostró una recuperación temprana de células B (≤6 meses desde la infusión), lo que sugiere una pérdida de células modificadas. c. Los pacientes con antecedentes previos o actuales de enfermedad del SNC3 serán elegibles si la enfermedad del SNC responde a la terapia (en la infusión, debe cumplir con los criterios de la Sección 5.3) 3. Documentación de la expresión del tumor CD19 en médula ósea, sangre periférica, LCR o tejido tumoral mediante citometría de flujo en la recaída (o una muestra reciente en el caso de enfermedad refractaria). Si el paciente ha recibido terapia dirigida a CD19, se debe obtener la citometría de flujo después de esta terapia para mostrar la expresión de CD19.

4. Función adecuada del órgano definida como:

1. Una creatinina sérica basada en la edad/género 4
2. ALT≤ 500U/L
3. Bilirrubina ≤2,0 mg/dl
4. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea, < Grado 3 hipoxia; DLCO ≥ 40% (corregido por anemia) si las PFT son clínicamente apropiadas según lo determine el investigador tratante

5. Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVSF) ≥ 28% o Fracción de eyección (FEVI) ≥ 45% confirmada por ECHO, o función ventricular adecuada documentada por un escáner o un cardiólogo.

   5. Edad 3 meses a 29 años. 6. Estado funcional adecuado (puntuación de Lansky o Karnofsky ≥50). 7. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables.

   Criterio de exclusión:

   1. Hepatitis B activa o hepatitis C activa.
   2. Infección por VIH.
   3. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico.
   4. Uso simultáneo de esteroides sistémicos o inmunosupresión en el momento de la infusión de células o recolección de células, o una condición, en opinión del médico tratante, que probablemente requiera terapia con esteroides o inmunosupresión durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para el tratamiento de enfermedades en momentos distintos de la recolección de células o en el momento de la infusión. También se permite el uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico o esteroides inhalados.
   5. Enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC.
   6. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
   7. Infección activa no controlada.
   8. Trastorno médico activo que, en opinión del investigador, aumentaría sustancialmente el riesgo de CRS incontrolable o neurotoxicidad.