Estudo de huCART19 para subconjuntos de risco muito alto (VHR) de B-ALL pediátrica

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido.

2. LLA de células B recidivante ou refratária:

   a. Coorte A: Pacientes com VHR B-ALL recém-diagnosticados ou recidiva de alto risco de B-ALL que atendem a um dos seguintes critérios:

   eu. NCI HR B-ALL diagnosticado recentemente com falha de indução: medula M3 (>25% de blastos) no final da indução OU

   ii. Primeira recidiva medular de B-ALL < 36 meses após o diagnóstico OU iii. 2ª ou maior recaída OU

   4. Qualquer recidiva após HSCT alogênico e ≥ 4 meses de SCT na inscrição OU

   v. Doença refratária definida como não tendo alcançado um CR negativo para MRD e/ou CSF negativo após ≥ 2 regimes/ciclos de quimioterapia de primeira linha ou 1 ciclo de terapia de reindução para pacientes na primeira recaída OU

   vi. Inelegível para SCT alogênico devido a:

1. Doença comórbida 2. Outras contra-indicações ao regime de condicionamento SCT alogênico 3. Falta de doador adequado 4. SCT anterior 5. Declina o SCT alogênico como opção terapêutica após discussão documentada, com resultados esperados, sobre o papel do SCT com um médico BMT não parte da equipe de estudo b. Coorte B: Pacientes previamente tratados com terapia celular engenheirada direcionada a células B que atendem a um dos seguintes critérios: i. resposta parcial ou nenhuma resposta à terapia celular anterior ii. Recidiva de CD19+ após terapia celular prévia iii. demonstrou recuperação precoce de células B (≤6 meses após a infusão), sugerindo perda de células manipuladas c. Pacientes com histórico anterior ou atual de doença do SNC3 serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia (na infusão, deve atender aos critérios da Seção 5.3) 3. Documentação da expressão do tumor CD19 na medula óssea, sangue periférico, LCR ou tecido tumoral por citometria de fluxo na recaída (ou uma amostra recente no caso de doença refratária). Se o paciente recebeu terapia direcionada para CD19, a citometria de fluxo deve ser obtida após esta terapia para mostrar a expressão de CD19.

4. Função adequada do órgão definida como:

1. Uma creatinina sérica com base na idade/sexo 4
2. ALT≤ 500 U/L
3. Bilirrubina ≤2,0 mg/dl
4. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia, < Grau 3 hipóxia; DLCO ≥ 40% (corrigido para anemia) se os PFTs forem clinicamente apropriados, conforme determinado pelo investigador responsável

5. Fração de Encurtamento Ventricular Esquerdo (LVSF) ≥ 28% ou Fração de Ejeção (LVEF) ≥ 45% confirmada por ECO, ou função ventricular adequada documentada por varredura ou cardiologista.

   5. Idade de 3 meses a 29 anos. 6. Estado de desempenho adequado (pontuação de Lansky ou Karnofsky ≥50). 7. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis.

   Critério de exclusão:

   1. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
   2. Infecção pelo HIV.
   3. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
   4. Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou imunossupressão no momento da infusão ou coleta de células, ou uma condição, na opinião do médico assistente, que provavelmente requer terapia com esteróides ou imunossupressão durante a coleta ou após a infusão. Esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão são permitidos. O uso de hidrocortisona de reposição fisiológica ou esteroides inalatórios também é permitido.
   5. Doença do SNC3 que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC.
   6. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
   7. Infecção ativa descontrolada.
   8. Distúrbio médico ativo que, na opinião do investigador, aumentaria substancialmente o risco de SRC incontrolável ou neurotoxicidade.