- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03792633
Estudo de huCART19 para subconjuntos de risco muito alto (VHR) de B-ALL pediátrica
Estudo de Fase 2 de Células T modificadas por receptor de antígeno quimérico dirigido por CD19 humanizado (huCART19) para subconjuntos de risco muito alto de leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido.
LLA de células B recidivante ou refratária:
a. Coorte A: Pacientes com VHR B-ALL recém-diagnosticados ou recidiva de alto risco de B-ALL que atendem a um dos seguintes critérios:
eu. NCI HR B-ALL diagnosticado recentemente com falha de indução: medula M3 (>25% de blastos) no final da indução OU
ii. Primeira recidiva medular de B-ALL < 36 meses após o diagnóstico OU iii. 2ª ou maior recaída OU
4. Qualquer recidiva após HSCT alogênico e ≥ 4 meses de SCT na inscrição OU
v. Doença refratária definida como não tendo alcançado um CR negativo para MRD e/ou CSF negativo após ≥ 2 regimes/ciclos de quimioterapia de primeira linha ou 1 ciclo de terapia de reindução para pacientes na primeira recaída OU
vi. Inelegível para SCT alogênico devido a:
1. Doença comórbida 2. Outras contra-indicações ao regime de condicionamento SCT alogênico 3. Falta de doador adequado 4. SCT anterior 5. Declina o SCT alogênico como opção terapêutica após discussão documentada, com resultados esperados, sobre o papel do SCT com um médico BMT não parte da equipe de estudo b. Coorte B: Pacientes previamente tratados com terapia celular engenheirada direcionada a células B que atendem a um dos seguintes critérios: i. resposta parcial ou nenhuma resposta à terapia celular anterior ii. Recidiva de CD19+ após terapia celular prévia iii. demonstrou recuperação precoce de células B (≤6 meses após a infusão), sugerindo perda de células manipuladas c. Pacientes com histórico anterior ou atual de doença do SNC3 serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia (na infusão, deve atender aos critérios da Seção 5.3) 3. Documentação da expressão do tumor CD19 na medula óssea, sangue periférico, LCR ou tecido tumoral por citometria de fluxo na recaída (ou uma amostra recente no caso de doença refratária). Se o paciente recebeu terapia direcionada para CD19, a citometria de fluxo deve ser obtida após esta terapia para mostrar a expressão de CD19.
4. Função adequada do órgão definida como:
- Uma creatinina sérica com base na idade/sexo 4
- ALT≤ 500 U/L
- Bilirrubina ≤2,0 mg/dl
- Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia, < Grau 3 hipóxia; DLCO ≥ 40% (corrigido para anemia) se os PFTs forem clinicamente apropriados, conforme determinado pelo investigador responsável
Fração de Encurtamento Ventricular Esquerdo (LVSF) ≥ 28% ou Fração de Ejeção (LVEF) ≥ 45% confirmada por ECO, ou função ventricular adequada documentada por varredura ou cardiologista.
5. Idade de 3 meses a 29 anos. 6. Estado de desempenho adequado (pontuação de Lansky ou Karnofsky ≥50). 7. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis.
Critério de exclusão:
- Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
- Infecção pelo HIV.
- Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
- Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou imunossupressão no momento da infusão ou coleta de células, ou uma condição, na opinião do médico assistente, que provavelmente requer terapia com esteróides ou imunossupressão durante a coleta ou após a infusão. Esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão são permitidos. O uso de hidrocortisona de reposição fisiológica ou esteroides inalatórios também é permitido.
- Doença do SNC3 que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- Infecção ativa descontrolada.
- Distúrbio médico ativo que, na opinião do investigador, aumentaria substancialmente o risco de SRC incontrolável ou neurotoxicidade.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: VHR B-ALL recém-diagnosticada ou recaída de alto risco de B
|
infusão huCART19
Outros nomes:
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Experimental: Resposta Insatisfatória à Terapia Celular Projetada Direcionada por Células B Anteriores
|
infusão huCART19
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
1 ano de sobrevida livre de eventos em pacientes com diagnóstico recente de VHR B-ALL ou recidiva de alto risco de B-ALL
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
1 ano de sobrevida livre de eventos em pacientes com resposta ruim à terapia celular modificada dirigida por células B
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de remissão geral (coorte A)
Prazo: 28 dias
|
Taxa de remissão geral determinada pela resposta no dia 28, calculada como a proporção de indivíduos com CR ou Cri, em pacientes com VHR B-ALL diagnosticado recentemente ou recaída de alto risco de B-ALL.
|
28 dias
|
Taxa de remissão geral (coorte B)
Prazo: 28 dias
|
Taxa de remissão geral conforme determinada pela resposta no dia 28, calculada como a proporção de indivíduos com CR ou Cri, em pacientes com resposta ruim à terapia celular engenheirada dirigida por células B anterior.
|
28 dias
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Sobrevivência livre de eventos de 2 anos em pacientes com VHR B-ALL recém-diagnosticados ou recidiva de alto risco de B-ALL (coorte A).
Prazo: 2 anos
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2 anos
|
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Sobrevivência livre de eventos de 2 anos em pacientes com resposta ruim à terapia celular modificada dirigida por células B anterior (coorte B)
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
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Sobrevivência livre de recaída de 2 anos em pacientes com VHR B-ALL diagnosticado recentemente ou recidiva de alto risco de B-ALL (coorte A).
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Sobrevivência livre de recaída de 2 anos em pacientes com resposta ruim à terapia celular engenheirada dirigida por células B anterior (coorte B)
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Frequência e gravidade dos eventos adversos
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shannon Maude, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 831916
- 18CT014 (Outro identificador: CHOP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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