Studie von huCART19 für Untergruppen mit sehr hohem Risiko (VHR) der pädiatrischen B-ALL

Einschlusskriterien:

1. Eine unterschriebene Einverständniserklärung muss eingeholt werden.

2. Rezidivierte oder refraktäre B-Zell-ALL:

   A. Kohorte A: Patienten mit neu diagnostizierter VHR B-ALL oder Hochrisiko-Rückfall der B-ALL, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   ich. Neu diagnostizierte NCI HR B-ALL mit Induktionsversagen: M3-Mark (> 25 % Blasten) am Ende der Induktion ODER

   ii. Erster Markrezidiv der B-ALL < 36 Monate nach Diagnose ODER iii. 2. oder größerer Rückfall ODER

   iv. Jeder Rückfall nach allogener HSCT und ≥ 4 Monate nach SCT bei Einschreibung ODER

   v. Refraktäre Erkrankung, definiert als Nichterreichen einer MRD-negativen und/oder CSF-negativen CR nach ≥ 2 Chemotherapieschemata/Zyklen der Erstlinientherapie oder 1 Zyklus der Reinduktionstherapie für Patienten im ersten Rückfall ODER

   vi. Nicht geeignet für allogene SZT wegen:

1. Komorbide Erkrankung 2. Andere Kontraindikationen für ein allogenes SCT-Konditionierungsschema 3. Mangel an geeignetem Spender 4. Vorherige SCT 5. Lehnt allogene SCT als therapeutische Option nach dokumentierter Diskussion mit erwarteten Ergebnissen über die Rolle der SCT mit einem BMT-Arzt ab Teil des Studienteams b. Kohorte B: Patienten, die zuvor mit einer auf B-Zellen gerichteten gentechnisch veränderten Zelltherapie behandelt wurden und eines der folgenden Kriterien erfüllen: i. partielles Ansprechen oder kein Ansprechen auf vorherige Zelltherapie ii. CD19+-Rückfall nach vorheriger Zelltherapie iii. gezeigte frühe (≤6 Monate nach der Infusion) Erholung der B-Zellen, was auf den Verlust von gentechnisch veränderten Zellen hindeutet c. Patienten mit einer früheren oder aktuellen Vorgeschichte einer ZNS3-Erkrankung kommen in Frage, wenn die ZNS-Erkrankung auf die Therapie anspricht (muss bei der Infusion die Kriterien in Abschnitt 5.3 erfüllen). Durchflusszytometrie bei Rückfall (oder eine aktuelle Probe im Falle einer refraktären Erkrankung). Wenn der Patient eine gegen CD19 gerichtete Therapie erhalten hat, sollte die Durchflusszytometrie nach dieser Therapie durchgeführt werden, um die CD19-Expression zu zeigen.

4. Angemessene Organfunktion definiert als:

1. A Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht 4
2. ALT ≤ 500 U/l
3. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
4. Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1, Hypoxie < Grad 3; DLCO ≥ 40 % (korrigiert für Anämie), wenn PFTs klinisch angemessen sind, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt

5. Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion (LVSF) ≥ 28 % oder Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %, bestätigt durch ECHO, oder ausreichende ventrikuläre Funktion, dokumentiert durch einen Scan oder einen Kardiologen.

   5. Alter 3 Monate bis 29 Jahre. 6. Angemessener Leistungsstatus (Lansky- oder Karnofsky-Score ≥50). 7. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

   Ausschlusskriterien:

   1. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C.
   2. HIV infektion.
   3. Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die eine systemische Therapie erfordert.
   4. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder Immunsuppression zum Zeitpunkt der Zellinfusion oder Zellentnahme oder ein Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich eine Steroidtherapie oder Immunsuppression während der Entnahme oder nach der Infusion erfordert. Steroide zur Krankheitsbehandlung zu anderen Zeiten als der Zellentnahme oder zum Zeitpunkt der Infusion sind erlaubt. Die Verwendung von physiologischem Hydrocortison oder inhalativen Steroiden ist ebenfalls erlaubt.
   5. ZNS3-Erkrankung, die unter Therapie fortschreitet, oder mit Parenchymläsionen des ZNS, die das Risiko einer ZNS-Toxizität erhöhen könnten.
   6. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
   7. Unkontrollierte aktive Infektion.
   8. Aktive medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines unkontrollierbaren CRS oder einer Neurotoxizität erheblich erhöhen würde.