소아 B-ALL의 초고위험(VHR) 하위 집합에 대한 huCART19 연구

포함 기준:

1. 서명된 정보에 입각한 동의서를 얻어야 합니다.

2. 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL:

   ㅏ. 코호트 A: 다음 기준 중 하나를 충족하는 새로 진단된 VHR B-ALL 또는 B-ALL의 고위험 재발이 있는 환자:

   나. 유도 실패로 새로 진단된 NCI HR B-ALL: 유도 종료 시 M3 골수(>25% 폭발) 또는

   ii. 진단 후 36개월 미만에 B-ALL의 첫 번째 골수 재발 또는 iii. 두 번째 이상의 재발 또는

   iv. 동종이계 조혈모세포이식 후 및 등록 시 SCT로부터 ≥ 4개월 후 재발 또는

   v. 첫 번째 재발 환자에 대한 2회 이상의 화학요법/1차 요법 주기 또는 1주기의 재유도 요법 후 MRD 음성 및/또는 CSF 음성 CR을 달성하지 못한 것으로 정의된 불응성 질환 또는

   vi. 다음과 같은 이유로 동종이계 SCT에 부적격:

1. 동반 질환 2. 동종 SCT 컨디셔닝 요법에 대한 기타 금기 사항 3. 적합한 기증자 부족 4. 이전 SCT 5. BMT 의사와 SCT의 역할에 대해 예상 결과와 함께 문서화된 논의 후 치료 옵션으로서 동종 SCT를 거부합니다. 연구 팀의 일부 b. 코호트 B: 다음 기준 중 하나를 충족하는 B 세포 지정 조작 세포 요법으로 이전에 치료받은 환자: i. 이전 세포 치료에 대한 부분 반응 또는 무반응 ii. 사전 세포 치료 후 CD19+ 재발 iii. 초기(주입 후 ≤6개월)에 입증된 B 세포 회복은 조작된 세포의 손실을 암시합니다. c. CNS3 질환의 이전 또는 현재 병력이 있는 환자는 CNS 질환이 요법에 반응하는 경우 적격입니다(주입 시, 섹션 5.3의 기준을 충족해야 함). 재발 시 유세포분석(또는 불응성 질환의 경우 최근 샘플). 환자가 CD19 지시 요법을 받은 경우, CD19 발현을 보여주기 위해 이 요법 후에 유동 세포 계측법을 얻어야 합니다.

4. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

1. 연령/성별에 근거한 혈청 크레아티닌 4
2. 대체 ≤ 500U/L
3. 빌리루빈 ≤2.0mg/dl
4. ≤ 등급 1 호흡곤란, < 등급 3 저산소증으로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다. DLCO ≥ 40%(빈혈에 대해 보정됨) PFT가 치료 조사자에 의해 결정된 대로 임상적으로 적절한 경우

5. ECHO에 의해 확인된 좌심실 단축률(LVSF) ≥ 28% 또는 박출률(LVEF) ≥ 45%, 또는 스캔 또는 심장 전문의에 의해 기록된 적절한 심실 기능.

   5. 나이 3개월~29세. 6. 적절한 수행 상태(Lansky 또는 Karnofsky 점수 ≥50). 7. 가임 피험자는 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   제외 기준:

   1. 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염.
   2. HIV 감염.
   3. 전신 요법이 필요한 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD).
   4. 세포 주입 또는 세포 수집 시 전신 스테로이드 또는 면역 억제의 동시 사용, 또는 치료 의사의 의견으로는 수집 중 또는 주입 후 스테로이드 요법 또는 면역 억제가 필요할 가능성이 있는 상태. 세포 수집 이외의 시간 또는 주입 시 질병 치료를 위한 스테로이드는 허용됩니다. 생리적 대체 하이드로코르티손 또는 흡입 스테로이드의 사용도 허용됩니다.
   5. 치료 중 진행성인 CNS3 질환 또는 CNS 독성의 위험을 증가시킬 수 있는 CNS 실질 병변이 ​​있는 질환.
   6. 임신 또는 수유(수유) 여성.
   7. 통제되지 않은 활성 감염.
   8. 조사자의 의견에 따라 제어할 수 없는 CRS 또는 신경독성의 위험을 실질적으로 증가시키는 활동성 의학적 장애.