Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a účinnost akapatamabu u subjektů s mCRPC

15. října 2025 aktualizováno: Amgen

Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost prostatického specifického membránového antigenu s prodlouženým bispecifickým aktivátorem T-buněk acapatamabu u subjektů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty

Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost prostatického specifického membránového antigenu s prodlouženým bispecifickým zapojením T-buněk akapatamabu u subjektů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty a ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) resp. doporučená dávka 2. fáze (RP2D).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první studie fáze I u člověka, která hodnotí bezpečnost a snášenlivost acapatamabu; konstrukt s prodlouženým poločasem rozpadu (HLE) bispecifického zapojení T-buněk (BiTE®), samotný a v kombinaci s pembrolizumabem, profylaxí etanerceptem a fenotypizačním koktejlem cytochromu P450 (CYP) u subjektů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

212

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris OBrien Lifehouse
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Scientia Clinical Research LTD
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
      • Vienna, Rakousko, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Wien
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spojené státy
    • California
      • Campbell, California, Spojené státy, 95008
        • El Camino Hospital
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • City of Hope at Long Beach Elm
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Taoyuan District, Tchaj-wan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Všechny části

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii
  • Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným mCRPC, kteří jsou refrakterní na novou antiandrogenní terapii (abirateron, enzalutamid a/nebo apalutamid) a selhali alespoň v 1 (ale ne více než 2) režimech s taxanem (nebo kteří jsou považováni za lékařsky nevhodní k léčbě s taxanovým režimem nebo aktivně odmítli léčbu taxanovým režimem). U nemetastatického CRPC mohlo dojít k progresi nové antiandrogenní terapie
  • Subjekty musí podstoupit bilaterální orchiektomii nebo musí být na kontinuální ADT s agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH)
  • Celkový sérový testosteron </= 50 ng/dl nebo 1,7 nmol/l
  • Důkaz progresivního onemocnění, definovaného jako 1 nebo více kritérií PCWG3:
  • Hladina PSA >/= 1 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne
  • nodální nebo viscerální progrese, jak je definována v RECIST 1.1 s modifikacemi PCGW3
  • výskyt 2 nebo více nových lézí na kostním skenu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1
  • Předpokládaná délka života >/= 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli protinádorová terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů od zahájení první dávky, s výjimkou agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)/analogu GnRH (agonisty/antagonisty). Subjekty na stabilním bisofosfonátovém nebo denosumabovém režimu po dobu >/= 30 dnů před randomizací jsou způsobilé
  • Předchozí terapie cílená na PSMA (subjekty s předchozí léčbou mohou být způsobilé, pokud se před zařazením domluví s lékařským monitorem společnosti Amgen)
  • Metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo jakékoli jiné onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu během studie
  • Potřebujete chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison > 10 mg denně nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu (včetně terapií protinádorovým nekrotizujícím faktorem alfa [TNF alfa]), pokud není ukončena 7 dní před zahájením první dávky
  • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie vyžadující léčbu a/nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II) během 12 měsíců od první dávky akapatamabu

Pouze část 2:

  • Jedinci užívající předchozí inhibitor PD-1 nebo PD-L1, u kterých se před prvním dnem podávání objevila imunitně podmíněná nežádoucí příhoda stupně 3 nebo vyšší
  • Anamnéza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy

Pouze část 3:

- Důkaz aktivní tuberkulózy na rentgenovém snímku hrudníku během 3 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku

Pouze část 6:

Subjekty jsou z této kohorty vyloučeny, pokud platí některé z následujících dalších kritérií:

  • Subjekty užívající silné inhibitory OAT3 (např. probenecid) nebo upravit dávkování na 1 mg PO QD.
  • Subjekty s latentní nebo aktivní tuberkulózou při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Průzkum dávky: léčba acapatamabem
Část 1 zkoumání dávky: acapatamab se podává intravenózně. Fáze zkoumání dávky studie odhadne MTD acapatamabu. RP2D lze identifikovat na základě nových údajů o bezpečnosti, účinnosti a farmakodynamických údajích před dosažením MTD.
Lék: acapatamab
Investigativní imunoterapie pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ostatní jména:
  • Cílená terapie PSMA
Experimentální: Část 1 Rozšíření dávky: léčba acapatamabem
Část 1 rozšíření dávky: akapatamab se podává intravenózně v MTD/RP2D.
Lék: acapatamab
Investigativní imunoterapie pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ostatní jména:
  • Cílená terapie PSMA
Experimentální: Část 2: akapatamab + Pembrolizumab
Část 2: acapatamab se podává intravenózně na MTD/RP2D. Pembrolizumab bude podáván intravenózně.
Lék: acapatamab
Investigativní imunoterapie pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ostatní jména:
  • Cílená terapie PSMA
Lék: Pembrolizumab
V kombinaci s acapatamabem pro výzkumnou léčbu mCRPC
Ostatní jména:
  • PD-1 inhibitor
Experimentální: Část 3: Profylaxe acapatamab + etanercept
Část 3: acapatamab se podává intravenózně v hladinách RP2D/MTD. Etanercept bude podáván subkutánně pouze v cyklu 1.
Lék: acapatamab
Investigativní imunoterapie pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ostatní jména:
  • Cílená terapie PSMA
Lék: Etanercept
Profylaxe syndromu uvolnění cytokinů souvisejícího s acapatamabem.
Ostatní jména:
  • TNF-alfa inhibitor
Experimentální: Část 4: 24hodinové monitorování acapatamabu
Část 4: acapatamab se podává intravenózně při RP2D/MTD s 24hodinovým monitorováním.
Lék: acapatamab
Investigativní imunoterapie pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ostatní jména:
  • Cílená terapie PSMA
Experimentální: Část 5: akapatamabová ambulantní kohorta
Část 5: akapatamab se podává intravenózně v RP2D/MTD v ambulantním prostředí s 8hodinovým monitorováním.
Lék: acapatamab
Investigativní imunoterapie pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ostatní jména:
  • Cílená terapie PSMA
Experimentální: Část 6: Interakce acapatamab + cytochrom P450 (CYP) s koktejlem a lékem
Část 6: acapatamab se podává intravenózně při RP2D/MTD. Fenotypizační koktejl CYP bude podáván perorálně.
Lék: acapatamab
Investigativní imunoterapie pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ostatní jména:
  • Cílená terapie PSMA
Lék: Cytochrom P450 (CYP) koktejl
Vyhodnoťte účinek současného podávání více dávek acapatamabu na plazmu
Ostatní jména:
  • Cooperstown 5+1 CYP fenotypový koktejl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Počet účastníků s klinicky významnými změnami na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v klinických laboratorních testech
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální sérová koncentrace (Cmax) acapatamabu
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Minimální sérová koncentrace (Cmin) acapatamabu
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) v průběhu dávkovacího intervalu acapatamabu
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Poměr akumulace acapatamabu
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Poločas rozpadu acapatamabu
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Doba trvání odpovědi (DOR) (radiografické a PSA)
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Procento účastníků, kteří zaznamenali odpověď na základě hodnocení odpovědi 68Gallium (68Ga)-specifický membránový antigen prostaty (PSMA)-11 pozitronovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT)
Časové okno: Do 3 let
Pouze díly 1, 2 a 3.
Do 3 let
Procento účastníků, kteří zaznamenali odpověď na základě hodnocení odezvy 18F-fluorodeoxyglukózy (FDG) pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT)
Časové okno: Do 3 let
Pouze díly 1, 2 a 3.
Do 3 let
Změna času do progrese (radiografické a PSA)
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS) (radiografické a PSA)
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie.
Do 3 let
1, 2 a 3 roky celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Procento účastníků, kteří zažili reakci cirkulujících nádorových buněk (CTC).
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie. Odpověď CTC definovaná jako CTC0 (snížení CTC > 0 na 0) nebo konverze CTC (≥ 5 CTC/7,5 ml krve na ≤ 4 CTC/7,5 ml krve)
Do 3 let
Další koncové body doporučené PCWG3 – čas do symptomatických kostních příhod
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Další koncové body doporučené PCWG3 – hladiny laktátdehydrogenázy [LDH]
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Další parametry doporučené PCWG3 – hladiny hemoglobinu
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Další cílové parametry doporučené PCWG3 – poměr neutrofilů a lymfocytů
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Další parametry doporučené PCWG3 – hladiny N-telopeptidu v moči
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Další koncové body doporučené PCWG3 – hladiny alkalické fosfatázy [celková, kostní]
Časové okno: Do 3 let
Části 1, 2, 3, 4, 5 a 6 studie
Do 3 let
Maximální sérová koncentrace (Cmax) akapatamabu při podávání s enzymy CYP
Časové okno: Do 3 let
Pouze část 6.
Do 3 let
Plocha pod křivkou koncentrace-čas během 24hodinového období (AUC24) acapatamabu při podávání s enzymy CYP
Časové okno: Do 3 let
Pouze část 6.
Do 3 let
Poločas akapatamabu při podávání s enzymy CYP
Časové okno: Do 3 let
Pouze část 6.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20180101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou zvažovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) produktu a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace přestanou fungovat a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány výborem interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit