Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do Acapatamab em Indivíduos com mCRPC
15 de outubro de 2025 atualizado por: Amgen
Um estudo de fase 1 avaliando a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a eficácia do ativador de células T biespecífico de meia-vida estendida do antígeno de membrana específico da próstata Acapatamab em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração
Um estudo de fase 1 avaliando a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a eficácia do acapatamab, ativador de células T biespecífico estendido de meia-vida do antígeno de membrana específico da próstata, em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração e para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou dose recomendada de fase 2 (RP2D).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
Este é um primeiro estudo de fase I em humanos para avaliar a segurança e a tolerabilidade do acapatamab; um construto de ativador de células T biespecífico de meia-vida estendida (HLE) (BiTE®), sozinho e em combinação com pembrolizumabe, profilaxia de etanercepte e coquetel de fenotipagem do citocromo P450 (CYP) em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
212
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Scientia Clinical Research LTD
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Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Brussels, Bélgica, 1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
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Ghent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
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Singapore, Cingapura, 119074
- National University Hospital
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Singapore, Cingapura, 169610
- National Cancer Centre Singapore
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California
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Campbell, California, Estados Unidos, 95008
- El Camino Hospital
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- City of Hope at Long Beach Elm
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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-
-
Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
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-
-
Taoyuan District, Taiwan, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation
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Linz, Áustria, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
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Salzburg, Áustria, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
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Vienna, Áustria, 1090
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
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Vienna, Áustria, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Wien
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Todas as partes
Critério de inclusão:
- O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo
- Sujeitos com mCRPC confirmado histológica ou citologicamente que são refratários a uma nova terapia antiandrogênica (abiraterona, enzalutamida e/ou apalutamida) e falharam pelo menos 1 (mas não mais que 2) regimes de taxano (ou que são considerados clinicamente inadequados para serem tratados com um regime de taxano ou recusou ativamente o tratamento com um regime de taxano). A progressão na nova terapia antiandrogênica pode ter ocorrido no cenário de CRPC não metastático
- Os indivíduos devem ter sido submetidos a orquiectomia bilateral ou devem estar em ADT contínuo com um agonista ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).
- Testosterona sérica total </= 50 ng/dL ou 1,7 nmol/L
- Evidência de doença progressiva, definida como 1 ou mais critérios do PCWG3:
- Nível de PSA >/= 1 ng/mL que aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas com pelo menos 1 semana de intervalo
- progressão nodal ou visceral conforme definido por RECIST 1.1 com modificações PCGW3
- aparecimento de 2 ou mais novas lesões na cintilografia óssea
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1
- Expectativa de vida >/= 6 meses
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia anticancerígena ou imunoterapia dentro de 4 semanas após o início da primeira dose, não incluindo agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH)/análogo do GnRH (agonista/antagonista). Indivíduos em um regime estável de bisfosfonato ou denosumabe por >/= 30 dias antes da randomização são elegíveis
- Terapia prévia direcionada ao PSMA (indivíduos em terapia anterior podem ser elegíveis se discutidos com o monitor médico da Amgen antes da inscrição)
- Metástases do sistema nervoso central (SNC), doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal
- Doença autoimune ativa ou qualquer outra doença que requeira terapia imunossupressora durante o estudo
- Necessitando de corticoterapia sistêmica crônica (prednisona > 10 mg por dia ou equivalente) ou qualquer outra terapia imunossupressora (incluindo terapias anti-fator de necrose tumoral alfa [TNF alfa]), a menos que interrompida 7 dias antes do início da primeira dose
- Infarto do miocárdio, angina instável, arritmia cardíaca que requer medicação e/ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II) dentro de 12 meses após a primeira dose de acapatamab
Apenas a parte 2:
- Indivíduos em um inibidor anterior de PD-1 ou PD-L1 que experimentaram um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior antes do primeiro dia de dosagem
- História ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
Parte 3 apenas:
- Evidência de tuberculose ativa na radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da primeira dose do produto experimental
Parte 6 apenas:
Os indivíduos são excluídos desta coorte se algum dos seguintes critérios adicionais se aplicar:
- Indivíduos que tomam fortes inibidores de OAT3 (por exemplo, probenecida) ou ajustam a dosagem para 1 mg PO QD.
- Indivíduos com tuberculose latente ou ativa na triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Parte 1 Dose-exploração: tratamento com acapatamab
Parte 1 exploração da dose: o acapatamab é administrado por via intravenosa.
A fase de exploração da dose do estudo estimará o MTD do acapatamab.
O RP2D pode ser identificado com base em dados emergentes de segurança, eficácia e farmacodinâmica antes de atingir um MTD.
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Imunoterapia experimental para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1 Expansão da dose: tratamento com acapatamab
Parte 1 expansão da dose: o acapatamab é administrado por via intravenosa no MTD/RP2D.
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Imunoterapia experimental para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: acapatamab + Pembrolizumab
Parte 2: o acapatamab é administrado por via intravenosa no MTD/RP2D.
Pembrolizumab será administrado por via intravenosa.
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Imunoterapia experimental para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração
Outros nomes:
Combinado com acapatamab para tratamento experimental de mCRPC
Outros nomes:
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Experimental: Parte 3: Profilaxia de acapatamab + Etanercept
Parte 3: o acapatamab é administrado por via intravenosa nos níveis de RP2D/MTD.
O etanercept será administrado por via subcutânea apenas no ciclo 1.
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Imunoterapia experimental para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração
Outros nomes:
Profilaxia para síndrome de liberação de citocinas relacionada ao acapatamab.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 4: monitoramento 24 horas por acapatamab
Parte 4: o acapatamab é administrado por via intravenosa em RP2D/MTD com monitoramento de 24 horas.
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Imunoterapia experimental para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração
Outros nomes:
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Experimental: Parte 5: Coorte Ambulatorial de acapatamab
Parte 5: o acapatamab é administrado por via intravenosa em RP2D/MTD em ambiente ambulatorial com monitoramento de 8 horas.
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Imunoterapia experimental para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração
Outros nomes:
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Experimental: Parte 6: Interação medicamentosa de coquetel acapatamab + citocromo P450 (CYP)
Parte 6: o acapatamab é administrado por via intravenosa em RP2D/MTD.
Um coquetel de fenotipagem CYP será administrado por via oral.
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Imunoterapia experimental para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração
Outros nomes:
Avaliar o efeito da coadministração de dosagem múltipla de acapatamab no plasma
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com toxicidade limitante da dose
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
|
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas em exames laboratoriais clínicos
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
|
Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sérica máxima (Cmax) de acapatamab
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Concentração sérica mínima (Cmin) de acapatamab
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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|
Área sob a curva concentração-tempo (AUC) ao longo do intervalo de dosagem de acapatamab
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
|
Até 3 anos
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Razão de acumulação de acapatamab
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
|
Até 3 anos
|
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Meia-vida de acapatamab
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
|
Até 3 anos
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Resposta objetiva (OU)
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Resposta do antígeno prostático específico (PSA)
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Duração da resposta (DOR) (radiográfica e PSA)
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Porcentagem de participantes que apresentaram uma resposta com base em avaliações de resposta de 68Gálio (68Ga)-antígeno de membrana específico da próstata (PSMA)-11 tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (CT)
Prazo: Até 3 anos
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Apenas as partes 1, 2 e 3.
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Até 3 anos
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|
Porcentagem de participantes que apresentaram uma resposta baseada em avaliações de resposta de tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (CT) de 18F-fluorodeoxiglicose (FDG)
Prazo: Até 3 anos
|
Apenas as partes 1, 2 e 3.
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Até 3 anos
|
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Mudança no tempo de progressão (radiográfica e PSA)
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS) (radiográfica e PSA)
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo.
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Até 3 anos
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Sobrevida global (OS) de 1, 2 e 3 anos
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Porcentagem de participantes com resposta de células tumorais circulantes (CTC)
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo.
Resposta CTC definida como CTC0 (redução de CTCs > 0 a 0) ou conversão de CTC (≥ 5 CTCs/7,5 mL de sangue para ≤ 4 CTCs/7,5 mL de sangue)
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Até 3 anos
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Outros endpoints recomendados pelo PCWG3 - tempo para eventos esqueléticos sintomáticos
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Outros parâmetros recomendados pelo PCWG3 - níveis de lactato desidrogenase [LDH]
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Outros endpoints recomendados pelo PCWG3 - níveis de hemoglobina
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Outros endpoints recomendados pelo PCWG3 - proporção de neutrófilos para linfócitos
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Outros endpoints recomendados pelo PCWG3 - níveis de N-telopeptídeo na urina
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Outros parâmetros recomendados pelo PCWG3 - níveis de fosfatase alcalina [total, óssea]
Prazo: Até 3 anos
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 e 6 do estudo
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Até 3 anos
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Concentração sérica máxima (Cmax) de acapatamab quando administrado com enzimas CYP
Prazo: Até 3 anos
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Parte 6 apenas.
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Até 3 anos
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Área sob a curva concentração-tempo durante um período de 24 horas (AUC24) de acapatamab quando administrado com enzimas CYP
Prazo: Até 3 anos
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Parte 6 apenas.
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Até 3 anos
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Meia-vida de acapatamab quando administrado com enzimas CYP
Prazo: Até 3 anos
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Parte 6 apenas.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
29 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
3 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
16 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Receptores, superfície celular
- Proteínas da membrana
- Oxidoredutases
- Fragmentos da imunoglobulina FC
- Fragmentos de imunoglobulina
- Fragmentos peptídicos
- Regiões constantes da imunoglobulina
- Receptores, fator de necrose tumoral
- Receptores, citocina
- Receptores, imunológicos
- Citocromos
- Oxigenases de Função Mista
- Oxigenases
- Hemeproteínas
- Etanercepte
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumab
- Sistema de enzima P-450 do citocromo
Outros números de identificação do estudo
- 20180101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa, ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .