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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di Acapatamab nei soggetti con mCRPC

15 ottobre 2025 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 1 che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia dell'emivita dell'antigene prostatico specifico di membrana Acapatamab, che attiva le cellule T bispecifiche in soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia dell'emivita dell'antigene di membrana prostatico specifico estesa bispecific T-cell engagement acapatamab in soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione e per determinare la dose massima tollerata (MTD) o dose raccomandata di fase 2 (RP2D).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I, primo sull'uomo per valutare la sicurezza e la tollerabilità di acapatamab; un costrutto bispecifico di coinvolgimento delle cellule T (BiTE®) a emivita estesa (HLE), da solo e in combinazione con pembrolizumab, profilassi con etanercept e cocktail di fenotipizzazione del citocromo P450 (CYP) in soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

212

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris OBrien Lifehouse
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Scientia Clinical Research LTD
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Austria, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
      • Vienna, Austria, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Wien
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Stati Uniti
    • California
      • Campbell, California, Stati Uniti, 95008
        • El Camino Hospital
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90813
        • City of Hope at Long Beach Elm
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Taiwan
      • Taoyuan District, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Tutte le parti

Criterio di inclusione:

  • - Il soggetto ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
  • Soggetti con mCRPC confermato istologicamente o citologicamente che sono refrattari a una nuova terapia antiandrogena (abiraterone, enzalutamide e/o apalutamide) e hanno fallito almeno 1 (ma non più di 2) regimi di taxani (o che sono ritenuti non idonei dal punto di vista medico per essere trattati con un regime fiscale o hanno attivamente rifiutato il trattamento con un regime fiscale). La progressione sulla nuova terapia antiandrogena potrebbe essersi verificata nell'impostazione CRPC non metastatica
  • I soggetti devono essere stati sottoposti a orchiectomia bilaterale o devono essere in ADT continuo con un agonista o antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH)
  • Testosterone sierico totale </= 50 ng/dL o 1,7 nmol/L
  • Evidenza di malattia progressiva, definita come 1 o più criteri PCWG3:
  • Livello di PSA >/= 1 ng/mL che è aumentato in almeno 2 occasioni consecutive a distanza di almeno 1 settimana
  • progressione nodale o viscerale come definita da RECIST 1.1 con modifiche PCGW3
  • comparsa di 2 o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1
  • Aspettativa di vita >/= 6 mesi

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi terapia antitumorale o immunoterapia entro 4 settimane dall'inizio della prima dose, escluso l'agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH)/analogo del GnRH (agonista/antagonista). Sono idonei i soggetti in regime stabile di bisofosfonati o denosumab per >/= 30 giorni prima della randomizzazione
  • Precedente terapia mirata alla PSMA (i soggetti in terapia precedente possono essere idonei se discussi con il monitor medico Amgen prima dell'arruolamento)
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale
  • Malattia autoimmune attiva o qualsiasi altra malattia che richieda una terapia immunosoppressiva durante lo studio
  • Necessità di terapia sistemica cronica con corticosteroidi (prednisone > 10 mg al giorno o equivalente) o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva (comprese le terapie anti-fattore di necrosi tumorale alfa [TNF alfa]) a meno che non venga interrotta 7 giorni prima dell'inizio della prima dose
  • Infarto del miocardio, angina instabile, aritmia cardiaca che richiede farmaci e/o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II) entro 12 mesi dalla prima dose di acapatamab

Solo parte 2:

  • Soggetti trattati con un precedente inibitore PD-1 o PD-L1 che hanno manifestato un evento avverso immuno-correlato di Grado 3 o superiore prima del primo giorno di somministrazione
  • Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva

Solo parte 3:

- Evidenza di tubercolosi attiva alla radiografia del torace entro 3 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale

Solo parte 6:

I soggetti sono esclusi da questa coorte se si applica uno dei seguenti criteri aggiuntivi:

  • Soggetti che assumono forti inibitori OAT3 (p. es., probenecid) o aggiustano il dosaggio a 1 mg PO QD.
  • Soggetti con tubercolosi latente o attiva allo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Esplorazione della dose: trattamento con acapatamab
Parte 1 dose-esplorazione: acapatamab è somministrato per via endovenosa. La fase di esplorazione della dose dello studio stimerà la MTD di acapatamab. RP2D può essere identificato sulla base di dati emergenti di sicurezza, efficacia e farmacodinamica prima di raggiungere un MTD.
Droga: acapatamab
Immunoterapia sperimentale per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Altri nomi:
  • Terapia mirata PSMA
Sperimentale: Parte 1 Espansione della dose: trattamento con acapatamab
Parte 1 espansione della dose: acapatamab viene somministrato per via endovenosa al MTD/RP2D.
Droga: acapatamab
Immunoterapia sperimentale per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Altri nomi:
  • Terapia mirata PSMA
Sperimentale: Parte 2: acapatamab + Pembrolizumab
Parte 2: acapatamab viene somministrato per via endovenosa al MTD/RP2D. Pembrolizumab verrà somministrato per via endovenosa.
Droga: acapatamab
Immunoterapia sperimentale per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Altri nomi:
  • Terapia mirata PSMA
Droga: Pembrolizumab
Combinato con acapatamab per il trattamento sperimentale di mCRPC
Altri nomi:
  • Inibitore PD-1
Sperimentale: Parte 3: acapatamab + Etanercept Profilassi
Parte 3: acapatamab viene somministrato per via endovenosa a livelli RP2D/MTD. Etanercept verrà somministrato per via sottocutanea solo nel ciclo 1.
Droga: acapatamab
Immunoterapia sperimentale per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Altri nomi:
  • Terapia mirata PSMA
Droga: Etanercept
Profilassi per la sindrome da rilascio di citochine correlata ad acapatamab.
Altri nomi:
  • Inibitore del TNF-alfa
Sperimentale: Parte 4: monitoraggio 24 ore su 24 con acapatamab
Parte 4: acapatamab viene somministrato per via endovenosa a RP2D/MTD con monitoraggio di 24 ore.
Droga: acapatamab
Immunoterapia sperimentale per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Altri nomi:
  • Terapia mirata PSMA
Sperimentale: Parte 5: coorte ambulatoriale acapatamab
Parte 5: acapatamab viene somministrato per via endovenosa a RP2D/MTD in ambiente ambulatoriale con monitoraggio di 8 ore.
Droga: acapatamab
Immunoterapia sperimentale per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Altri nomi:
  • Terapia mirata PSMA
Sperimentale: Parte 6: Interazione farmacologica cocktail acapatamab + citocromo P450 (CYP).
Parte 6: acapatamab viene somministrato per via endovenosa a RP2D/MTD. Un cocktail di fenotipizzazione CYP verrà somministrato per via orale.
Droga: acapatamab
Immunoterapia sperimentale per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
Altri nomi:
  • Terapia mirata PSMA
Droga: Cocktail del citocromo P450 (CYP).
Valutare l'effetto della co-somministrazione di dosi multiple di acapatamab sul plasma
Altri nomi:
  • Cocktail di fenotipizzazione Cooperstown 5+1 CYP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima (Cmax) di acapatamab
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Concentrazione sierica minima (Cmin) di acapatamab
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nell'intervallo di somministrazione di acapatamab
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Rapporto di accumulo di acapatamab
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Emivita di acapatamab
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Durata della risposta (DOR) (radiografica e PSA)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una risposta basata su 68Gallio (68Ga)-antigene di membrana specifico della prostata (PSMA)-11 tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) valutazioni di risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Solo parti 1, 2 e 3.
Fino a 3 anni
Percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una risposta basata sulle valutazioni della risposta della tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) con 18F-fluorodeossiglucosio (FDG)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Solo parti 1, 2 e 3.
Fino a 3 anni
Variazione del tempo alla progressione (radiografica e PSA)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (radiografica e PSA)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS) a 1, 2 e 3 anni
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato la risposta delle cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio. Risposta CTC definita come CTC0 (riduzione di CTC > da 0 a 0) o conversione CTC (da ≥ 5 CTC/7,5 mL di sangue a ≤ 4 CTC/7,5 mL di sangue)
Fino a 3 anni
Altri endpoint raccomandati dal PCWG3: tempo agli eventi scheletrici sintomatici
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Altri endpoint raccomandati dal PCWG3 - livelli di lattato deidrogenasi [LDH].
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Altri endpoint raccomandati dal PCWG3 - livelli di emoglobina
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Altri endpoint raccomandati da PCWG3: rapporto neutrofili-linfociti
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Altri endpoint raccomandati dal PCWG3 - livelli di N-telopeptide nelle urine
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Altri endpoint raccomandati dal PCWG3 - livelli di fosfatasi alcalina [totale, ossea]
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Parti 1, 2, 3, 4, 5 e 6 dello studio
Fino a 3 anni
Concentrazione sierica massima (Cmax) di acapatamab quando somministrato con gli enzimi CYP
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Solo parte 6.
Fino a 3 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo su un periodo di 24 ore (AUC24) di acapatamab quando somministrato con enzimi CYP
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Solo parte 6.
Fino a 3 anni
Emivita di acapatamab quando somministrato con enzimi CYP
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Solo parte 6.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

29 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

29 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

3 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20180101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa, o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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