Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de acapatamab en sujetos con CPRCm
15 de octubre de 2025 actualizado por: Amgen
Un estudio de fase 1 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia del antígeno prostático específico de membrana de vida media extendida biespecífico de células T Engager Acapatamab en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Un estudio de fase 1 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia del acapatamab, activador biespecífico de células T de vida media prolongada del antígeno de membrana específico de la próstata, en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, y para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) o dosis recomendada de fase 2 (RP2D).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un primer estudio de fase I en humanos para evaluar la seguridad y tolerabilidad de acapatamab; una construcción biespecífica de participación de células T (BiTE®) de vida media extendida (HLE), sola y en combinación con pembrolizumab, profilaxis con etanercept y cóctel de fenotipado de citocromo P450 (CYP) en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
212
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Scientia Clinical Research LTD
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Linz, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
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Salzburg, Austria, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
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Vienna, Austria, 1090
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
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Vienna, Austria, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Wien
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Brussels, Bélgica, 1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
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Ghent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
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California
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Campbell, California, Estados Unidos, 95008
- El Camino Hospital
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- City of Hope at Long Beach Elm
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japón, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
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Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
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Taoyuan District, Taiwán, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Todas las partes
Criterios de inclusión:
- El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio
- Sujetos con mCRPC confirmado histológica o citológicamente que son refractarios a una nueva terapia antiandrogénica (abiraterona, enzalutamida y/o apalutamida) y han fallado al menos 1 (pero no más de 2) regímenes de taxanos (o que se consideran médicamente inadecuados para ser tratados con un régimen de taxanos o han rechazado activamente el tratamiento con un régimen de taxanos). La progresión de la nueva terapia antiandrogénica puede haber ocurrido en el entorno de CRPC no metastásico
- Los sujetos deben haberse sometido a una orquiectomía bilateral o deben estar en ADT continua con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
- Testosterona sérica total </= 50 ng/dL o 1,7 nmol/L
- Evidencia de enfermedad progresiva, definida como 1 o más criterios PCWG3:
- Nivel de PSA >/= 1 ng/mL que ha aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas con al menos 1 semana de diferencia
- progresión ganglionar o visceral según lo definido por RECIST 1.1 con modificaciones PCGW3
- aparición de 2 o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 1
- Esperanza de vida >/= 6 meses
Criterio de exclusión:
- Cualquier terapia contra el cáncer o inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la primera dosis, sin incluir el agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH)/análogo de GnRH (agonista/antagonista). Los sujetos con un régimen estable de bisfosfonato o denosumab durante >/= 30 días antes de la aleatorización son elegibles
- Terapia previa dirigida a PSMA (los sujetos en terapia previa pueden ser elegibles si se habla con el monitor médico de Amgen antes de la inscripción)
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal
- Enfermedad autoinmune activa o cualquier otra enfermedad que requiera terapia inmunosupresora durante el estudio
- Necesidad de terapia crónica con corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg por día o equivalente) o cualquier otra terapia inmunosupresora (incluidas las terapias con factor de necrosis antitumoral alfa [TNF alfa]) a menos que se interrumpa 7 días antes del inicio de la primera dosis
- Infarto de miocardio, angina inestable, arritmia cardíaca que requiere medicación y/o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > clase II) dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de acapatamab
Solo la parte 2:
- Sujetos con un inhibidor previo de PD-1 o PD-L1 que experimentaron un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de Grado 3 o superior antes del primer día de dosificación
- Historia o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
Solo la parte 3:
- Evidencia de tuberculosis activa en la radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación
Parte 6 solamente:
Los sujetos se excluyen de esta cohorte si se aplica alguno de los siguientes criterios adicionales:
- Sujetos que toman inhibidores potentes de OAT3 (p. ej., probenecid) o ajustan la dosis a 1 mg PO QD.
- Sujetos con tuberculosis latente o activa en la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Exploración de dosis: tratamiento con acapatamab
Parte 1: exploración de dosis: acapatamab se administra por vía intravenosa.
La fase de exploración de dosis del estudio estimará la MTD de acapatamab.
RP2D puede identificarse en función de los datos emergentes de seguridad, eficacia y farmacodinámica antes de alcanzar una MTD.
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Inmunoterapia en investigación para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1 Expansión de dosis: tratamiento con acapatamab
Expansión de dosis de la Parte 1: acapatamab se administra por vía intravenosa en el MTD/RP2D.
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Inmunoterapia en investigación para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: acapatamab + pembrolizumab
Parte 2: acapatamab se administra por vía intravenosa en el MTD/RP2D.
El pembrolizumab se administrará por vía intravenosa.
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Inmunoterapia en investigación para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Otros nombres:
Combinado con acapatamab para el tratamiento en investigación de mCRPC
Otros nombres:
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Experimental: Parte 3: profilaxis con acapatamab + etanercept
Parte 3: acapatamab se administra por vía intravenosa a niveles de RP2D/MTD.
Etanercept se administrará por vía subcutánea únicamente en el ciclo 1.
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Inmunoterapia en investigación para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Otros nombres:
Profilaxis del síndrome de liberación de citoquinas relacionado con acapatamab.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 4: Monitoreo de 24 horas de acapatamab
Parte 4: acapatamab se administra por vía intravenosa en RP2D/MTD con monitorización de 24 horas.
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Inmunoterapia en investigación para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Otros nombres:
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Experimental: Parte 5: cohorte de pacientes ambulatorios de acapatamab
Parte 5: acapatamab se administra por vía intravenosa en RP2D/MTD en un entorno ambulatorio con seguimiento de 8 horas.
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Inmunoterapia en investigación para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Otros nombres:
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Experimental: Parte 6: acapatamab + Citocromo P450 (CYP) Interacción farmacológica cóctel
Parte 6: acapatamab se administra por vía intravenosa en RP2D/MTD.
Se administrará por vía oral un cóctel de fenotipado CYP.
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Inmunoterapia en investigación para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Otros nombres:
Evaluar el efecto de la coadministración de dosis múltiples de acapatamab en plasma
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración sérica máxima (Cmax) de acapatamab
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Concentración sérica mínima (Cmin) de acapatamab
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) durante el intervalo de dosificación de acapatamab
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Relación de acumulación de acapatamab
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Semivida de acapatamab
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Duración de la respuesta (DOR) (radiográfica y PSA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Porcentaje de participantes que experimentaron una respuesta basada en evaluaciones de respuesta de tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con 68 galio (68Ga)-antígeno prostático específico de membrana (PSMA)-11
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Solo partes 1, 2 y 3.
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Hasta 3 años
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Porcentaje de participantes que experimentaron una respuesta basada en evaluaciones de respuesta de tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Solo partes 1, 2 y 3.
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Hasta 3 años
|
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Cambio en el tiempo de progresión (radiográfico y PSA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) (radiográfica y PSA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio.
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Hasta 3 años
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Supervivencia global (SG) a 1, 2 y 3 años
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Porcentaje de participantes que experimentaron una respuesta de células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio.
Respuesta de CTC definida como CTC0 (reducción de CTC > 0 a 0) o conversión de CTC (≥ 5 CTC/7,5 ml de sangre a ≤ 4 CTC/7,5 ml de sangre)
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Hasta 3 años
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Otros puntos finales recomendados por PCWG3: tiempo hasta eventos esqueléticos sintomáticos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Otros criterios de valoración recomendados por PCWG3: niveles de lactato deshidrogenasa [LDH]
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Otros criterios de valoración recomendados por PCWG3: niveles de hemoglobina
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Otros criterios de valoración recomendados por PCWG3: proporción de neutrófilos a linfocitos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Otros puntos finales recomendados por PCWG3: niveles de N-telopéptido en orina
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Otros criterios de valoración recomendados por PCWG3: niveles de fosfatasa alcalina [total, ósea]
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Partes 1, 2, 3, 4, 5 y 6 del estudio
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Hasta 3 años
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Concentración sérica máxima (Cmax) de acapatamab cuando se administra con enzimas CYP
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Solo la parte 6.
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Hasta 3 años
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Área bajo la curva de concentración-tiempo durante un período de 24 horas (AUC24) de acapatamab cuando se administra con enzimas CYP
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Solo la parte 6.
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Hasta 3 años
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Vida media de acapatamab cuando se administra con enzimas CYP
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Solo la parte 6.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
29 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
29 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
3 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
16 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Heridas y Lesiones
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Trastornos inducidos químicamente
- Envenenamiento
- Neoplasias prostáticas
- Mordeduras y Picaduras
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Enzimas
- Enzimas y coenzimas
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Receptores, superficie celular
- Proteínas de membrana
- Oxidorreductasas
- Fragmentos de inmunoglobulina fc
- Fragmentos de inmunoglobulina
- Fragmentos de péptidos
- Regiones constantes de inmunoglobulina
- Receptores, factor de necrosis tumoral
- Receptores, citoquina
- Receptores, inmunológico
- Citocromos
- Oxigenasas de función mixta
- Oxigenasas
- Hemeproteínas
- Etanercept
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- pembrolizumab
- Sistema enzimático citocromo P-450
Otros números de identificación del estudio
- 20180101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro uso nuevo) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa, o 2) el desarrollo clínico para el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en la siguiente URL.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .