Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van acapatamab bij proefpersonen met mCRPC

15 oktober 2025 bijgewerkt door: Amgen

Een fase 1-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van prostaatspecifiek membraanantigeen Halfwaardetijd Verlengde bispecifieke T-cel-engager acapatamab bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Een fase 1-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van prostaatspecifiek membraanantigeen halfwaardetijd verlengde bispecifieke T-cel-engager acapatamab bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker, en om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I, first-in-human studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van acapatamab te evalueren; een halfwaardetijd verlengd (HLE) bispecifiek T-cel engager (BiTE®) construct, alleen en in combinatie met pembrolizumab, etanercept profylaxe en cytochroom P450 (CYP) fenotyperingscocktail bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

212

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris OBrien Lifehouse
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Scientia Clinical Research LTD
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Brussels, België, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Ghent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
      • Vienna, Oostenrijk, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Wien
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Taoyuan District, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation
    • California
      • Campbell, California, Verenigde Staten, 95008
        • El Camino Hospital
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
        • City of Hope at Long Beach Elm
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Alle delen

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures
  • Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd mCRPC die refractair zijn voor een nieuwe antiandrogeentherapie (abirateron, enzalutamide en/of apalutamide) en bij wie ten minste 1 (maar niet meer dan 2) taxaanregimes hebben gefaald (of die medisch ongeschikt worden geacht om te worden behandeld) met een taxaanregime of actief een behandeling met een taxaanregime hebben geweigerd). Progressie op nieuwe antiandrogeentherapie kan zijn opgetreden in de niet-gemetastaseerde CRPC-setting
  • Proefpersonen moeten een bilaterale orchidectomie hebben ondergaan of moeten continu ADT hebben met een gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-agonist of -antagonist
  • Totaal serumtestosteron </= 50 ng/dL of 1,7 nmol/L
  • Bewijs van progressieve ziekte, gedefinieerd als 1 of meer PCWG3-criteria:
  • PSA-waarde >/= 1 ng/ml die is toegenomen bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 week
  • nodale of viscerale progressie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 met PCGW3-modificaties
  • verschijning van 2 of meer nieuwe laesies in botscan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1
  • Levensverwachting >/= 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Elke antikankertherapie of immunotherapie binnen 4 weken na aanvang van de eerste dosis, exclusief luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist (LHRH)/GnRH-analoog (agonist/antagonist). Proefpersonen op een stabiel bisofosfonaat- of denosumab-regime gedurende >/= 30 dagen voorafgaand aan randomisatie komen in aanmerking
  • Voorafgaande PSMA-gerichte therapie (proefpersonen die eerdere therapie hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen indien voorafgaand aan de inschrijving met de medische monitor van Amgen is besproken)
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg
  • Actieve auto-immuunziekte of andere ziekten waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is tijdens de studie
  • Chronische systemische behandeling met corticosteroïden (prednison > 10 mg per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve therapieën (inclusief therapieën tegen tumornecrosefactor-alfa [TNF-alfa]) nodig hebben, tenzij 7 dagen voor aanvang van de eerste dosis wordt gestopt
  • Myocardinfarct, onstabiele angina, hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is en/of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II) binnen 12 maanden na de eerste dosis acapatamab

Alleen deel 2:

  • Proefpersonen op een eerdere PD-1- of PD-L1-remmer die vóór de eerste toedieningsdag een immuungerelateerde bijwerking van graad 3 of hoger ondervonden
  • Geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis

Alleen deel 3:

- Bewijs van actieve tuberculose op thoraxfoto binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Alleen deel 6:

Proefpersonen worden uitgesloten van dit cohort als een van de volgende aanvullende criteria van toepassing is:

  • Proefpersonen die sterke OAT3-remmers gebruiken (bijv. Probenecide) of de dosering aanpassen naar 1 mg PO QD.
  • Proefpersonen met latente of actieve tuberculose bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 Dosisonderzoek: behandeling met acapatamab
Deel 1 dosis-exploratie: acapatamab wordt intraveneus toegediend. De dosis-exploratiefase van de studie zal de MTD van acapatamab schatten. RP2D kan worden geïdentificeerd op basis van opkomende veiligheids-, werkzaamheids- en farmacodynamische gegevens voordat een MTD wordt bereikt.
Onderzoeksimmunotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Andere namen:
  • PSMA gerichte therapie
Experimenteel: Deel 1 Dosisuitbreiding: behandeling met acapatamab
Deel 1 dosisuitbreiding: acapatamab wordt intraveneus toegediend bij de MTD/RP2D.
Onderzoeksimmunotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Andere namen:
  • PSMA gerichte therapie
Experimenteel: Deel 2: acapatamab + Pembrolizumab
Deel 2: acapatamab wordt intraveneus toegediend bij de MTD/RP2D. Pembrolizumab zal intraveneus worden toegediend.
Onderzoeksimmunotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Andere namen:
  • PSMA gerichte therapie
Gecombineerd met acapatamab voor experimentele behandeling van mCRPC
Andere namen:
  • PD-1-remmer
Experimenteel: Deel 3: acapatamab + Etanercept profylaxe
Deel 3: acapatamab wordt intraveneus toegediend op RP2D/MTD-niveaus. Etanercept zal alleen in cyclus 1 subcutaan worden toegediend.
Onderzoeksimmunotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Andere namen:
  • PSMA gerichte therapie
Profylaxe voor acapatamab-gerelateerd cytokine-afgiftesyndroom.
Andere namen:
  • TNF-alfa-remmer
Experimenteel: Deel 4: acapatamab 24-uurs monitoring
Deel 4: acapatamab wordt intraveneus toegediend bij RP2D/MTD met 24-uurs monitoring.
Onderzoeksimmunotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Andere namen:
  • PSMA gerichte therapie
Experimenteel: Deel 5: acapatamab poliklinisch cohort
Deel 5: acapatamab wordt intraveneus toegediend bij RP2D/MTD in een poliklinische setting met 8-uurs monitoring.
Onderzoeksimmunotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Andere namen:
  • PSMA gerichte therapie
Experimenteel: Deel 6: acapatamab + Cytochroom P450 (CYP) Cocktail Geneesmiddelinteractie
Deel 6: acapatamab wordt intraveneus toegediend bij RP2D/MTD. Een CYP-fenotyperingscocktail wordt oraal toegediend.
Onderzoeksimmunotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Andere namen:
  • PSMA gerichte therapie
Evalueer het effect van gelijktijdige toediening van meervoudige doseringen van acapatamab op plasma
Andere namen:
  • Cooperstown 5+1 CYP-fenotyperingscocktail

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale serumconcentratie (Cmax) van acapatamab
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Minimale serumconcentratie (Cmin) van acapatamab
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) over het doseringsinterval van acapatamab
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Accumulatieratio van acapatamab
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Halfwaardetijd van acapatamab
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Objectieve reactie (OF)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Prostaatspecifieke antigeen (PSA) respons
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Duur van respons (DOR) (röntgenfoto en PSA)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Percentage deelnemers dat een respons ervaart op basis van 68Gallium (68Ga)-prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA)-11 positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) responsevaluaties
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Alleen deel 1, 2 en 3.
Tot 3 jaar
Percentage deelnemers dat een respons ervaart op basis van 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) responsevaluaties
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Alleen deel 1, 2 en 3.
Tot 3 jaar
Verandering in tijd tot progressie (röntgenfoto en PSA)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS) (radiografie en PSA)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek.
Tot 3 jaar
1, 2 en 3 jaar totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Percentage deelnemers dat een respons van circulerende tumorcellen (CTC) ervaart
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek. CTC-respons gedefinieerd als CTC0 (verlaging van CTC's > 0 tot 0) of CTC-conversie (≥ 5 CTC's/7,5 ml bloed tot ≤ 4 CTC's/7,5 ml bloed)
Tot 3 jaar
Andere door PCWG3 aanbevolen eindpunten - tijd tot symptomatische gebeurtenissen aan het skelet
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Andere door PCWG3 aanbevolen eindpunten - lactaatdehydrogenase [LDH]-spiegels
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Andere door PCWG3 aanbevolen eindpunten - hemoglobinewaarden
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Andere door PCWG3 aanbevolen eindpunten - verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Andere door PCWG3 aanbevolen eindpunten - niveaus van N-telopeptide in urine
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Andere door PCWG3 aanbevolen eindpunten - niveaus van alkalische fosfatase [totaal, bot].
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Deel 1, 2, 3, 4, 5 en 6 van het onderzoek
Tot 3 jaar
Maximale serumconcentratie (Cmax) van acapatamab bij toediening met CYP-enzymen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Alleen deel 6.
Tot 3 jaar
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over een periode van 24 uur (AUC24) van acapatamab wanneer toegediend met CYP-enzymen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Alleen deel 6.
Tot 3 jaar
Halfwaardetijd van acapatamab bij toediening met CYP-enzymen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Alleen deel 6.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs, en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren