Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность акапатамаба у пациентов с мКРРПЖ

15 октября 2025 г. обновлено: Amgen

Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности простат-специфического мембранного антигена с увеличенным периодом полураспада биспецифического агента Т-клеток акапатамаба у субъектов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Исследование фазы 1, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику и эффективность акапатамаба, биспецифического агента, привлекающего Т-клетки, с увеличенным периодом полужизни простат-специфического мембранного антигена, у субъектов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы, а также для определения максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза I, первое исследование на людях для оценки безопасности и переносимости акапатамаба; конструкция биспецифического привлекателя Т-клеток (BiTE®) с увеличенным периодом полужизни (HLE), отдельно или в комбинации с пембролизумабом, профилактикой этанерцепта и коктейлем для фенотипирования цитохрома P450 (CYP) у субъектов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

212

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris OBrien Lifehouse
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Scientia Clinical Research LTD
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
      • Vienna, Австрия, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Wien
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Campbell, California, Соединенные Штаты, 95008
        • El Camino Hospital
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • City of Hope at Long Beach Elm
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Тайвань
      • Taoyuan District, Тайвань, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Все части

Критерии включения:

  • Субъект предоставил информированное согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
  • Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным мКРРПЖ, рефрактерные к новой антиандрогенной терапии (абиратерон, энзалутамид и/или апалутамид) и не показавшие успеха по крайней мере 1 (но не более 2) режимов лечения таксанами (или которые считаются непригодными для лечения по медицинским показаниям). с таксановой схемой или активно отказывались от лечения таксановой схемой). Прогрессирование новой антиандрогенной терапии могло произойти в условиях неметастатического КРРПЖ.
  • Субъекты должны пройти двустороннюю орхиэктомию или должны постоянно находиться на ГТ с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
  • Общий сывороточный тестостерон </= 50 нг/дл или 1,7 нмоль/л
  • Признаки прогрессирующего заболевания, определяемые как 1 или более критериев PCWG3:
  • Уровень ПСА >/= 1 нг/мл, который повышался как минимум 2 раза подряд с интервалом не менее 1 недели
  • узловая или висцеральная прогрессия, как определено RECIST 1.1 с модификациями PCGW3
  • появление 2 или более новых поражений при сканировании костей
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–1
  • Ожидаемая продолжительность жизни >/= 6 месяцев

Критерий исключения:

  • Любая противораковая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель после начала приема первой дозы, за исключением агонистов лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормона (ЛГРГ)/аналога ГнРГ (агонист/антагонист). Субъекты, получающие стабильный режим бизофосфоната или деносумаба в течение >/= 30 дней до рандомизации, имеют право на участие.
  • Предыдущая терапия, нацеленная на PSMA (субъекты, получавшие предшествующую терапию, могут иметь право на участие, если это будет обсуждено с медицинским монитором Amgen до регистрации)
  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальное заболевание или сдавление спинного мозга
  • Активное аутоиммунное заболевание или любые другие заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии во время исследования
  • Необходима постоянная системная терапия кортикостероидами (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент) или любая другая иммуносупрессивная терапия (включая терапию против фактора некроза опухоли альфа [ФНО-альфа]), если она не будет остановлена ​​за 7 дней до начала приема первой дозы
  • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, и/или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 12 месяцев после первой дозы акапатамаба

Только часть 2:

  • Субъекты, принимавшие ранее ингибитор PD-1 или PD-L1, у которых до первого дня приема дозы наблюдалось нежелательное явление, связанное с иммунной системой, 3 степени или выше.
  • История или признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита

Только часть 3:

- Признаки активного туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого продукта.

Только часть 6:

Субъекты исключаются из этой когорты, если применяется любой из следующих дополнительных критериев:

  • Субъекты, принимающие сильные ингибиторы OAT3 (например, пробенецид) или корректируют дозировку до 1 мг перорально QD.
  • Субъекты с латентным или активным туберкулезом при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1. Исследование дозы: лечение акапатамабом
Часть 1 - исследование дозы: акапатамаб вводят внутривенно. На этапе исследования дозы в исследовании будет оцениваться MTD акапатамаба. RP2D может быть идентифицирован на основании новых данных о безопасности, эффективности и фармакодинамических данных до достижения MTD.
Лекарство: акапатамаб
Исследовательская иммунотерапия для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Экспериментальный: Часть 1 Увеличение дозы: лечение акапатамабом
Часть 1 — увеличение дозы: акапатамаб вводят внутривенно в MTD/RP2D.
Лекарство: акапатамаб
Исследовательская иммунотерапия для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Экспериментальный: Часть 2: акапатамаб + пембролизумаб
Часть 2: акапатамаб вводят внутривенно в MTD/RP2D. Пембролизумаб будет вводиться внутривенно.
Лекарство: акапатамаб
Исследовательская иммунотерапия для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: Пембролизумаб
В сочетании с акапатамабом для экспериментального лечения мКРРПЖ
Другие имена:
  • Ингибитор PD-1
Экспериментальный: Часть 3: акапатамаб + этанерцепт для профилактики
Часть 3: акапатамаб вводят внутривенно на уровнях RP2D/MTD. Этанерцепт будет вводиться подкожно только в 1 цикле.
Лекарство: акапатамаб
Исследовательская иммунотерапия для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: Этанерцепт
Профилактика синдрома высвобождения цитокинов, связанного с акапатамабом.
Другие имена:
  • Ингибитор ФНО-альфа
Экспериментальный: Часть 4: 24-часовой мониторинг акапатамаба
Часть 4: акапатамаб вводят внутривенно при RP2D/MTD с 24-часовым мониторингом.
Лекарство: акапатамаб
Исследовательская иммунотерапия для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Экспериментальный: Часть 5: когорта амбулаторных пациентов с акапатамабом
Часть 5: акапатамаб вводят внутривенно при RP2D/MTD в амбулаторных условиях с 8-часовым мониторингом.
Лекарство: акапатамаб
Исследовательская иммунотерапия для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Экспериментальный: Часть 6: коктейль акапатамаб + цитохром P450 (CYP) Лекарственное взаимодействие
Часть 6: акапатамаб вводят внутривенно при RP2D/MTD. Коктейль для фенотипирования CYP будет вводиться перорально.
Лекарство: акапатамаб
Исследовательская иммунотерапия для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы
Другие имена:
  • Таргетная терапия ПСМА
Лекарство: Цитохром Р450 (CYP) Коктейль
Оценить влияние одновременного многократного введения акапатамаба на плазму
Другие имена:
  • Коктейль для фенотипирования Cooperstown 5+1 CYP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Количество участников с клинически значимыми изменениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Количество участников с клинически значимыми изменениями в клинико-лабораторных исследованиях
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) акапатамаба
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) акапатамаба
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в течение интервала дозирования акапатамаба
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Коэффициент накопления акапатамаба
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Период полувыведения акапатамаба
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Реакция простатического специфического антигена (ПСА)
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Продолжительность ответа (DOR) (рентгенография и ПСА)
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Процент участников, у которых наблюдался ответ, основанный на оценках ответа на позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/компьютерную томографию (КТ) 68Gallium (68Ga)-специфический мембранный антиген простаты (PSMA)-11
Временное ограничение: До 3 лет
Только части 1, 2 и 3.
До 3 лет
Процент участников, у которых наблюдался ответ, основанный на оценках ответа позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ)
Временное ограничение: До 3 лет
Только части 1, 2 и 3.
До 3 лет
Изменение времени до прогрессирования (рентгенологическое и ПСА)
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (рентгенография и ПСА)
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования.
До 3 лет
1-, 2- и 3-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Процент участников, испытывающих реакцию циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК)
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования. Реакция ЦОК определяется как ЦОК0 (снижение числа ЦОК > 0 до 0) или преобразование ЦОК (≥ 5 ЦОК/7,5 мл крови в ≤ 4 ЦОК/7,5 мл крови)
До 3 лет
Другие рекомендуемые PCWG3 конечные точки — время до симптоматических скелетных событий.
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Другие рекомендуемые PCWG3 конечные точки — уровни лактатдегидрогеназы [LDH]
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Другие рекомендуемые PCWG3 конечные точки — уровни гемоглобина
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Другие рекомендуемые PCWG3 конечные точки — соотношение нейтрофилов и лимфоцитов
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Другие рекомендуемые PCWG3 конечные точки — уровни N-телопептида в моче.
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Другие рекомендуемые PCWG3 конечные точки — уровни щелочной фосфатазы [общие, в костях]
Временное ограничение: До 3 лет
Части 1, 2, 3, 4, 5 и 6 исследования
До 3 лет
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) акапатамаба при введении с ферментами CYP
Временное ограничение: До 3 лет
Только часть 6.
До 3 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение 24-часового периода (AUC24) акапатамаба при введении с ферментами CYP
Временное ограничение: До 3 лет
Только часть 6.
До 3 лет
Период полувыведения акапатамаба при введении с ферментами CYP
Временное ограничение: До 3 лет
Только часть 6.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20180101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки для действие продукта и/или индикации прекращается, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться