Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av Acapatamab hos personer med mCRPC
15. oktober 2025 oppdatert av: Amgen
En fase 1-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av prostataspesifikt membranantigen Halveringstid forlenget bispesifikk T-celle-engager acapatamab hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
En fase 1-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av prostataspesifikt membranantigen halveringstid forlenget bispesifikk T-celle engagerende acapatamab hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft, og for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2 dose (RP2D).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til acapatamab; en halveringstidsforlenget (HLE) bispesifikk T-celle engager (BiTE®)-konstruksjon, alene og i kombinasjon med pembrolizumab, etanerceptprofylakse og cytokrom P450 (CYP) fenotypingscocktail hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
212
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Scientia Clinical Research LTD
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Ghent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
-
-
-
-
California
-
Campbell, California, Forente stater, 95008
- El Camino Hospital
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Long Beach, California, Forente stater, 90813
- City of Hope at Long Beach Elm
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
Taoyuan District, Taiwan, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
-
Vienna, Østerrike, 1020
- Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Alle deler
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av noen studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer
- Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet mCRPC som er refraktære overfor en ny antiandrogenbehandling (abirateron, enzalutamid og/eller apalutamid) og har mislyktes i minst 1 (men ikke mer enn 2) taxanregimer (eller som anses som medisinsk uegnet for behandling) med et taxan-regime eller har aktivt nektet behandling med et taxan-regime). Progresjon av ny antiandrogenbehandling kan ha oppstått i ikke-metastaserende CRPC-innstilling
- Forsøkspersonene må ha gjennomgått bilateral orkiektomi eller må være på kontinuerlig ADT med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist eller antagonist
- Totalt serumtestosteron </= 50 ng/dL eller 1,7 nmol/L
- Bevis på progressiv sykdom, definert som 1 eller flere PCWG3-kriterier:
- PSA-nivå >/= 1 ng/ml som har økt ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 ukes mellomrom
- nodal eller visceral progresjon som definert av RECIST 1.1 med PCGW3-modifikasjoner
- utseende av 2 eller flere nye lesjoner i beinskanning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1
- Forventet levealder >/= 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell kreftbehandling eller immunterapi innen 4 uker etter start av første dose, ikke inkludert luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist (LHRH)/GnRH-analog (agonist/antagonist). Personer på et stabilt bisofosfonat- eller denosumab-regime i >/= 30 dager før randomisering er kvalifisert
- Tidligere PSMA-målrettet terapi (pasienter på tidligere terapi kan være kvalifisert hvis diskutert med Amgen medisinsk monitor før påmelding)
- Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
- Aktiv autoimmun sykdom eller andre sykdommer som krever immunsuppressiv terapi under studiet
- Trenger kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (prednison > 10 mg per dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive terapier (inkludert anti-tumor nekrose faktor alfa [TNF alfa] terapier) med mindre de stoppes 7 dager før start av første dose
- Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertearytmi som krever medisinering og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II) innen 12 måneder etter første dose av acapatamab
Kun del 2:
- Personer på en tidligere PD-1- eller PD-L1-hemmer som opplevde en grad 3 eller høyere immunrelatert bivirkning før første doseringsdag
- Anamnese eller bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
Kun del 3:
- Bevis på aktiv tuberkulose på røntgenbilde av thorax innen 3 måneder før første dose av undersøkelsesproduktet
Kun del 6:
Emner er ekskludert fra denne kohorten hvis noen av følgende tilleggskriterier gjelder:
- Personer som tar sterke OAT3-hemmere (f.eks. probenecid) eller justerer doseringen til 1 mg PO QD.
- Personer med latent eller aktiv tuberkulose ved screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 Dose-utforskning: acapatamab-behandling
Del 1 dose-utforskning: acapatamab administreres intravenøst.
Doseutforskningsfasen av studien vil estimere MTDen til acapatamab.
RP2D kan identifiseres basert på nye sikkerhets-, effekt- og farmakodynamiske data før man når en MTD.
|
Undersøkende immunterapi for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 Doseutvidelse: behandling med acapatamab
Del 1 doseutvidelse: acapatamab administreres intravenøst ved MTD/RP2D.
|
Undersøkende immunterapi for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: acapatamab + Pembrolizumab
Del 2: acapatamab administreres intravenøst ved MTD/RP2D.
Pembrolizumab vil bli administrert intravenøst.
|
Undersøkende immunterapi for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Andre navn:
Kombinert med acapatamab for undersøkelsesbehandling av mCRPC
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 3: acapatamab + Etanercept profylakse
Del 3: acapatamab administreres intravenøst ved RP2D/MTD-nivåer.
Etanercept vil kun administreres subkutant i syklus 1.
|
Undersøkende immunterapi for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Andre navn:
Profylakse for acapatamab-relatert cytokinfrigjøringssyndrom.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 4: acapatamab 24 timers overvåking
Del 4: acapatamab administreres intravenøst ved RP2D/MTD med 24-timers overvåking.
|
Undersøkende immunterapi for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 5: acapatamab poliklinisk kohort
Del 5: acapatamab administreres intravenøst ved RP2D/MTD i poliklinisk setting med 8-timers overvåking.
|
Undersøkende immunterapi for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 6: acapatamab + cytokrom P450 (CYP) Cocktail medikamentinteraksjon
Del 6: acapatamab administreres intravenøst ved RP2D/MTD.
En CYP fenotyping cocktail vil bli administrert oralt.
|
Undersøkende immunterapi for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Andre navn:
Evaluer effekten av samtidig administrering av gjentatt dosering av acapatamab på plasma
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kliniske laboratorietester
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av acapatamab
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av acapatamab
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) over doseringsintervallet for acapatamab
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Akkumulasjonsforhold av acapatamab
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Halveringstid for acapatamab
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Objektiv respons (ELLER)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Prostata-spesifikk antigen (PSA) respons
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Varighet av respons (DOR) (radiografisk og PSA)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Prosentandel av deltakerne som opplever en respons basert på 68Gallium (68Ga)-prostataspesifikt membranantigen (PSMA)-11 positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) responsevalueringer
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Kun del 1, 2 og 3.
|
Inntil 3 år
|
|
Prosentandel av deltakerne som opplever en respons basert på 18F-fluordeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) responsevalueringer
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Kun del 1, 2 og 3.
|
Inntil 3 år
|
|
Endring i tid til progresjon (radiografisk og PSA)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (radiografisk og PSA)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien.
|
Inntil 3 år
|
|
1, 2 og 3 års total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Prosentandel av deltakerne som opplever sirkulerende tumorceller (CTC) respons
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien.
CTC-respons definert som CTC0 (reduksjon av CTCs > 0 til 0) eller CTC-konvertering (≥ 5 CTCs/7,5 mL blod til ≤ 4 CTCs/7,5 mL blod)
|
Inntil 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalte endepunkter - tid til symptomatiske skjeletthendelser
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalte endepunkter - laktatdehydrogenase [LDH] nivåer
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalte endepunkter - hemoglobinnivåer
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalte endepunkter - nøytrofil-til-lymfocytt-forhold
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalte endepunkter - urin N-telopeptidnivåer
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Andre PCWG3-anbefalte endepunkter - alkalisk fosfatase [totalt, ben] nivåer
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Del 1, 2, 3, 4, 5 og 6 av studien
|
Inntil 3 år
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av acapatamab når det administreres med CYP-enzymer
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Kun del 6.
|
Inntil 3 år
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven over en 24-timers periode (AUC24) av acapatamab når det administreres med CYP-enzymer
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Kun del 6.
|
Inntil 3 år
|
|
Halveringstid for acapatamab når det administreres med CYP-enzymer
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Kun del 6.
|
Inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2023
Studiet fullført (Faktiske)
29. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
3. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
16. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sår og skader
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjemisk-induserte lidelser
- Forgiftning
- Prostatiske neoplasmer
- Biter og stikk
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Terapeutisk bruk
- Enzymer
- Enzymer og koenzymer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Reseptorer, celleoverflate
- Membranproteiner
- Oksidoreduktaser
- Immunoglobulin FC -fragmenter
- Immunoglobulinfragmenter
- Peptidfragmenter
- Immunoglobulin konstante regioner
- Reseptorer, tumor nekrose faktor
- Reseptorer, cytokin
- Reseptorer, immunologisk
- Cytokromer
- Blandede funksjoner oksygenaser
- Oksygenaser
- Hemeproteiner
- Etanercept
- Immune Checkpoint-hemmere
- pembrolizumab
- Cytochrome P-450 enzymsystem
Andre studie-ID-numre
- 20180101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling
IPD-delingstidsramme
Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa, eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter.
Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e).
Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen.
Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke blir godkjent, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling.
Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene.
Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .