Kromoglikátová doplňková terapie pro ambulantní pacienty se schizofrenií (CATOS)

Schizofrenie (SZ) přináší velké osobní a veřejné zdravotní náklady, především proto, že neexistuje účinná léčba. Ačkoli je v současné době k dispozici mnoho léků, většina poskytuje pouze částečnou úlevu u psychotických jevů a žádná nezaručuje větší než mírnou úlevu u „negativních symptomů“ nebo u kognitivních poruch. Vyšetřovatelé musí hledat další účinné a bezpečné léky. V poslední době přinesly analytické strategie velkých dat četné „repurposed“ léky, tj. léky s novými indikacemi, které jsou již licencovány pro jiné použití. Tyto strategie využívají rozsáhlé databáze známých účinků léků k nalezení kandidátů, kteří by mohli předvídatelně působit proti známým patogenním účinkům dané poruchy. Léky s novým použitím jsou přitažlivé nejen proto, že již byly uvedeny na trh a mají známé profily vedlejších účinků, ale také proto, že mají zvýšenou předchozí pravděpodobnost účinnosti. Přesto jsou pro nové indikace nezbytné pečlivé randomizované kontrolované studie (RCT). Vyšetřovatelé navrhli systematické hledání přeměněných léků, které by mohly být přínosné pro pacienty se SZ. Naše nová vyhledávací strategie začala konstrukcí komplexní sítě protein-protein interakce (PPI) pro SZ pomocí ověřené metody. Dále vyšetřovatelé hledali ve veřejných databázích léky, které mají předpokládané účinky na více proteinů v síti SZ PPI, ale opačné k účinkům pozorovaným u pacientů se SZ. Počáteční seznam byl oříznut pomocí předem stanovených kritérií, přičemž zůstalo 7 léků, z nichž kromoglykát (CGY) měl nejlepší negativní korelační skóre. Uklidňující je, že na SZ již byly testovány tři další léky s nižším skóre v našem seznamu. CGY je bezpečný a vysoce účinný inhibitor žírných buněk, který je licencován již více než 25 let pro profylaxi astmatu a alergií; používá se také k léčbě systémové mastocytózy a ulcerózní kolitidy. Nezávisle na našem výzkumu se také předpokládá, že CGY stabilizuje hematoencefalickou bariéru (BBB), která může být u pacientů se SZ narušena. Studie na zvířatech a příznivé odhady Log P zajišťují, že CGY může překročit BBB. CGY má málo hlášených vedlejších účinků, navzdory jeho rozsáhlému používání. Naše RCT tedy motivuje více faktorů. Vyšetřovatelé navrhují dvojitě slepou doplňkovou RCT pro SZ pomocí CGY. Aby se maximalizovaly terapeutické přínosy při minimalizaci rizika a nepohodlí, zkoušející zařadí ambulantní pacienty se SZ, kteří splňují kritéria pro reziduální pozitivní symptomy po adekvátních studiích standardní terapie antipsychotiky (APD) (N=100, celkem). Vyšetřovatelé budou preferovat pacienty v časném průběhu jejich onemocnění. CGY nebo placebo budou přidány k předepsaným lékům po dobu 4 týdnů s využitím sekvenčního paralelního porovnávání pro maximalizaci výkonu. Primárním výsledkem bude zlepšení pozitivních symptomů, jak je stanoveno na škále pozitivních a negativních symptomů (PANSS) pozitivní symptomové subškály. Sekundární výsledky zahrnují celkové symptomy (celkové skóre PANSS), negativní symptomy (skóre negativní škály symptomů PANSS), kognici (Penn Computerized Neurocognitive Battery) a sociální funkce. Hladiny CGY v séru budou monitorovány. Zkoušející mají prokazatelné zkušenosti s RCT a velký počet pacientů, kterým naše klinická služba zajišťuje, že budou splněny náborové cíle.