Cromoglicate supplerende terapi til ambulante patienter med skizofreni (CATOS)

Skizofreni (SZ) uddrager store personlige og offentlige sundhedsomkostninger, primært fordi der ikke er nogen effektiv behandling. Selvom mange lægemidler i øjeblikket er tilgængelige, yder størstedelen kun delvis lindring af psykotiske fænomener, og ingen garanterer mere end beskeden lindring af 'negative symptomer' eller for kognitive svækkelser. Efterforskerne skal søge efter yderligere effektiv og sikker medicin. For nylig har big data-analysestrategier givet adskillige "genbrugte" lægemidler, dvs. lægemidler med nye indikationer, der allerede er godkendt til andre formål. Disse strategier anvender massive databaser over kendte lægemiddeleffekter til at finde kandidater, der forudsigeligt kan modvirke kendte patogene virkninger af den pågældende lidelse. Genbrugte lægemidler er tiltalende, ikke kun fordi de allerede er blevet markedsført og har kendte bivirkningsprofiler, men også fordi de tidligere har øget sandsynligheden for effekt. Alligevel er omhyggelige randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) nødvendige for de nye indikationer. Efterforskerne har designet en systematisk søgning efter genbrugte lægemidler, der sandsynligvis vil være gavnlige for patienter med SZ. Vores nye søgestrategi begyndte med konstruktionen af ​​et omfattende protein-protein interaktionsnetværk (PPI) for SZ ved hjælp af en valideret metode. Dernæst søgte efterforskerne i offentlige databaser for lægemidler, der har forudsagt virkninger på flere proteiner i SZ PPI-netværket, men modsat dem, der blev observeret hos patienter med SZ. Den indledende liste blev beskåret ved hjælp af forudbestemte kriterier, hvilket efterlod 7 lægemidler, hvoraf cromoglycat (CGY) havde den bedste negative korrelationsscore. Det er betryggende, at tre andre lægemidler med lavere score på vores liste allerede er blevet testet for SZ. CGY er en sikker og yderst effektiv mastcellehæmmer, der har været godkendt i over 25 år til profylakse af astma og allergier; det bruges også til behandling af systemisk mastocytose og colitis ulcerosa. Uafhængigt af vores forskning forventes CGY også at stabilisere blod-hjernebarrieren (BBB), som kan forstyrres hos patienter med SZ. Dyreundersøgelser og gunstige Log P-estimater sikrer, at CGY kan krydse BBB. CGY har få rapporterede bivirkninger, på trods af dets omfattende brug. Således motiverer flere faktorer vores RCT. Efterforskerne foreslår en dobbeltblind supplerende RCT for SZ ved brug af CGY. For at maksimere de terapeutiske fordele og samtidig minimere risiko og ubehag, vil The Investigators indskrive ambulante patienter med SZ, som opfylder kriterierne for resterende positive symptomer efter tilstrækkelige forsøg med standard antipsykotisk lægemiddel (APD) behandling (N=100, i alt). Efterforskerne vil foretrække patienter i det tidlige forløb af deres sygdom. CGY eller placebo vil blive tilføjet til ordineret medicin i 4 uger ved at bruge Sequential Parallel Comparison Design for at maksimere kraften. Det primære resultat vil være forbedring af positive symptomer som bestemt af Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) positive symptom subscale. Sekundære resultater omfatter samlede symptomer (PANSS total score), negative symptomer (PANSS negative symptomskala scores), kognition (Penn Computerized Neurocognitive Battery) og social funktion. Serum CGY niveauer vil blive overvåget. Efterforskerne har dokumenteret erfaring med RCT'er, og det store antal patienter, som vores kliniske service sikrer, at rekrutteringsmålene vil blive opfyldt.