Terapia wspomagająca kromoglikanem dla pacjentów ambulatoryjnych ze schizofrenią (CATOS)

Schizofrenia (SZ) pociąga za sobą duże koszty w zakresie zdrowia osobistego i publicznego, głównie dlatego, że nie ma skutecznego leczenia. Chociaż obecnie dostępnych jest wiele leków, większość z nich zapewnia jedynie częściową ulgę w przypadku zjawisk psychotycznych i żaden nie gwarantuje więcej niż skromnej ulgi w przypadku „objawów negatywnych” lub zaburzeń poznawczych. Śledczy muszą szukać dodatkowych skutecznych i bezpiecznych leków. W ostatnim czasie strategie analizy dużych zbiorów danych przyniosły wiele leków „zmienionych”, tj. leków o nowych wskazaniach, które są już dopuszczone do innych zastosowań. Strategie te wykorzystują ogromne bazy danych o znanych efektach leków, aby znaleźć kandydatów, którzy mogliby w przewidywalny sposób przeciwdziałać znanym chorobotwórczym skutkom danego zaburzenia. Leki o zmienionym przeznaczeniu są atrakcyjne nie tylko dlatego, że zostały już wprowadzone na rynek i mają znane profile skutków ubocznych, ale także dlatego, że zwiększyły wcześniejsze prawdopodobieństwo skuteczności. Jednak w przypadku nowych wskazań konieczne są staranne badania z randomizacją i grupą kontrolną (RCT). Badacze zaprojektowali systematyczne poszukiwanie leków o zmienionym przeznaczeniu, które mogą być korzystne dla pacjentów z SZ. Nasza nowatorska strategia wyszukiwania rozpoczęła się od budowy kompleksowej sieci interakcji białko-białko (PPI) dla SZ przy użyciu sprawdzonej metody. Następnie badacze przeszukali publiczne bazy danych w poszukiwaniu leków, które przewidywały wpływ na wiele białek w sieci SZ PPI, ale przeciwny do obserwowanego u pacjentów z SZ. Wstępna lista została skrócona przy użyciu z góry określonych kryteriów, pozostawiając 7 leków, z których kromoglikan (CGY) miał najlepszy wynik korelacji ujemnej. Pocieszające jest to, że trzy inne leki z niższymi wynikami na naszej liście zostały już przetestowane pod kątem SZ. CGY jest bezpiecznym i wysoce skutecznym inhibitorem komórek tucznych, zarejestrowanym od ponad 25 lat w profilaktyce astmy i alergii; jest również stosowany w leczeniu mastocytozy układowej i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Niezależnie od naszych badań przewiduje się również, że CGY stabilizuje barierę krew-mózg (BBB), która może zostać zakłócona u pacjentów z SZ. Badania na zwierzętach i korzystne szacunki Log P zapewniają, że CGY może przekroczyć BBB. CGY ma niewiele zgłoszonych skutków ubocznych, pomimo szerokiego stosowania. Zatem wiele czynników motywuje nasz RCT. Badacze proponują RCT z podwójnie ślepą próbą dla SZ przy użyciu CGY. Aby zmaksymalizować korzyści terapeutyczne przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka i dyskomfortu, Badacze włączą pacjentów ambulatoryjnych z SZ, którzy spełniają kryteria resztkowych objawów pozytywnych po odpowiednich próbach standardowej terapii lekami przeciwpsychotycznymi (APD) (N=100, ogółem). Śledczy będą preferować pacjentów we wczesnym stadium choroby. CGY lub placebo zostaną dodane do przepisanych leków na 4 tygodnie z wykorzystaniem Sequential Parallel Comparison Design, aby zmaksymalizować moc. Głównym rezultatem będzie poprawa w zakresie objawów pozytywnych, jak określono na podstawie podskali objawów pozytywnych Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS). Wyniki drugorzędowe obejmują objawy całkowite (całkowity wynik PANSS), objawy negatywne (wyniki skali objawów negatywnych PANSS), funkcje poznawcze (komputerowa bateria neurokognitywna Penn) i funkcje społeczne. Poziomy CGY w surowicy będą monitorowane. Badacze mają udokumentowane doświadczenie w badaniach RCT, a duża liczba pacjentów jest gwarancją, że nasze usługi kliniczne spełnią cele rekrutacyjne.