Cromoglicate tilläggsterapi för öppenvårdspatienter med schizofreni (CATOS)

Schizofreni (SZ) utvinner en stor personlig och folkhälsokostnad, främst för att det inte finns någon effektiv behandling. Även om många läkemedel för närvarande finns tillgängliga, ger majoriteten endast partiell lindring för psykotiska fenomen och ingen garanterar mer än måttlig lindring för "negativa symtom" eller för kognitiva funktionsnedsättningar. Utredarna måste söka efter ytterligare effektiva och säkra mediciner. Nyligen har analytiska strategier för big data gett många "återanvända" läkemedel, det vill säga läkemedel med nya indikationer som redan är licensierade för annan användning. Dessa strategier använder massiva databaser med kända läkemedelseffekter för att hitta kandidater som förutsägbart kan motverka kända patogena effekter av sjukdomen i fråga. Återanvända läkemedel är tilltalande inte bara för att de redan har marknadsförts och har kända biverkningsprofiler, utan också för att de tidigare har ökat sannolikheten för effekt. Ändå är noggranna randomiserade kontrollerade studier (RCT) nödvändiga för de nya indikationerna. Utredarna har utformat en systematisk sökning efter återanvända läkemedel som sannolikt kommer att vara fördelaktiga för patienter med SZ. Vår nya sökstrategi började med konstruktionen av ett omfattande protein-protein-interaktionsnätverk (PPI) för SZ med hjälp av en validerad metod. Därefter sökte utredarna offentliga databaser efter läkemedel som har förutspått effekter på flera proteiner i SZ PPI-nätverket, men motsatt de som observerats hos patienter med SZ. Den initiala listan beskärs med förutbestämda kriterier, vilket lämnade 7 läkemedel varav kromoglykat (CGY) hade den bästa negativa korrelationspoängen. Tre andra läkemedel med lägre poäng i vår lista har redan testats för SZ. CGY är en säker och mycket effektiv mastcellshämmare som har varit licensierad i över 25 år för profylax av astma och allergier; det används också för att behandla systemisk mastocytos och ulcerös kolit. Oberoende av vår forskning förutspås CGY också stabilisera blod-hjärnbarriären (BBB), som kan störas hos patienter med SZ. Djurstudier och gynnsamma Log P-uppskattningar säkerställer att CGY kan passera BBB. CGY har få rapporterade biverkningar, trots dess omfattande användning. Således motiverar flera faktorer vår RCT. Utredarna föreslår en dubbelblind kompletterande RCT för SZ som använder CGY. För att maximera terapeutiska fördelar och samtidigt minimera risker och obehag, kommer utredarna att registrera öppenvårdspatienter med SZ som uppfyller kriterierna för kvarvarande positiva symtom efter adekvata försök med standardbehandling av antipsykotiska läkemedel (APD) (N=100, totalt). Utredarna kommer att föredra patienter i det tidiga sjukdomsförloppet. CGY eller placebo kommer att läggas till förskrivna mediciner under 4 veckor med användning av Sequential Parallel Comparison Design för att maximera kraften. Det primära resultatet kommer att vara förbättring av positiva symtom som bestäms av positiva och negativa syndromskala (PANSS) positiva symptom. Sekundära resultat inkluderar totala symtom (PANSS totalpoäng), negativa symptom (PANSS negativa symptomskalapoäng), kognition (Penn Computerized Neurocognitive Battery) och social funktion. Serum CGY-nivåer kommer att övervakas. Utredarna har dokumenterad erfarenhet av RCT och det stora antalet patienter som vår kliniska tjänst säkerställer att rekryteringsmålen kommer att uppfyllas.