Cromoglicate tilleggsterapi for polikliniske pasienter med schizofreni (CATOS)

Schizofreni (SZ) trekker ut store personlige og offentlige helsekostnader, først og fremst fordi det ikke finnes noen effektiv behandling. Selv om mange medikamenter for tiden er tilgjengelige, gir flertallet bare delvis lindring for psykotiske fenomener, og ingen garanterer mer enn beskjeden lindring for 'negative symptomer' eller for kognitive svekkelser. Etterforskerne må søke etter ytterligere effektive og trygge medisiner. Nylig har analytiske strategier for store data gitt en rekke "gjenbrukte" medisiner, det vil si medisiner med nye indikasjoner som allerede er lisensiert for annen bruk. Disse strategiene bruker massive databaser over kjente medikamenteffekter for å finne kandidater som forutsigbart kan motvirke kjente patogene effekter av den aktuelle lidelsen. Gjenbrukte legemidler er tiltalende ikke bare fordi de allerede har blitt markedsført og har kjente bivirkningsprofiler, men også fordi de har økt tidligere sannsynlighet for effekt. Likevel er nøye randomiserte kontrollerte studier (RCT) nødvendig for de nye indikasjonene. Etterforskerne har designet et systematisk søk ​​etter gjenbrukte medisiner som sannsynligvis vil være fordelaktige for pasienter med SZ. Vår nye søkestrategi begynte med konstruksjonen av et omfattende protein-protein-interaksjonsnettverk (PPI) for SZ ved bruk av en validert metode. Deretter søkte etterforskerne offentlige databaser etter medisiner som har spådd effekter på flere proteiner i SZ PPI-nettverket, men motsatt av de som ble observert hos pasienter med SZ. Den første listen ble beskåret ved å bruke forhåndsbestemte kriterier, og etterlot 7 legemidler hvorav kromoglykat (CGY) hadde den beste negative korrelasjonsskåren. Tre andre medikamenter med lavere score på listen vår er betryggende nok allerede testet for SZ. CGY er en trygg og svært effektiv mastcellehemmer som har vært lisensiert i over 25 år for profylakse av astma og allergier; det brukes også til å behandle systemisk mastocytose og ulcerøs kolitt. Uavhengig av vår forskning, er CGY også spådd å stabilisere blod-hjernebarrieren (BBB), som kan forstyrres hos pasienter med SZ. Dyrestudier og gunstige Log P-estimater sikrer at CGY kan krysse BBB. CGY har få rapporterte bivirkninger, til tross for omfattende bruk. Dermed motiverer flere faktorer vår RCT. Etterforskerne foreslår en dobbeltblind tilleggs-RCT for SZ ved bruk av CGY. For å maksimere terapeutiske fordeler og samtidig minimere risiko og ubehag, vil etterforskerne rekruttere polikliniske pasienter med SZ som oppfyller kriteriene for gjenværende positive symptomer etter tilstrekkelige utprøvinger av standard antipsykotisk medikament (APD) terapi (N=100, totalt). Etterforskerne vil foretrekke pasienter i det tidlige sykdomsforløpet. CGY eller placebo vil bli lagt til foreskrevne medisiner i 4 uker ved å bruke Sequential Parallel Comparison Design for å maksimere kraften. Det primære resultatet vil være forbedring av positive symptomer som bestemt av Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS) positive symptom subscale. Sekundære utfall inkluderer totale symptomer (PANSS total score), negative symptomer (PANSS negative symptomskala score), kognisjon (Penn Computerized Neurocognitive Battery) og sosial funksjon. Serum CGY-nivåer vil bli overvåket. Etterforskerne har dokumentert erfaring med RCT og det store antallet pasienter er vår kliniske tjeneste sikrer at rekrutteringsmålene vil bli oppfylt.