Cromoglicate adjuvante therapie voor poliklinische patiënten met schizofrenie (CATOS)

Schizofrenie (SZ) brengt hoge kosten met zich mee voor zowel de persoonlijke als de volksgezondheid, voornamelijk omdat er geen effectieve behandeling is. Hoewel er momenteel veel medicijnen beschikbaar zijn, bieden de meeste slechts gedeeltelijke verlichting van psychotische verschijnselen en garandeert geen enkele meer dan een bescheiden verlichting van 'negatieve symptomen' of van cognitieve stoornissen. De onderzoekers moeten zoeken naar aanvullende effectieve en veilige medicijnen. Onlangs hebben big data-analysestrategieën talloze 'hergebruikte' medicijnen opgeleverd, d.w.z. medicijnen met nieuwe indicaties die al zijn goedgekeurd voor ander gebruik. Deze strategieën maken gebruik van enorme databases met bekende effecten van geneesmiddelen om kandidaten te vinden die op voorspelbare wijze bekende pathogene effecten van de aandoening in kwestie kunnen tegengaan. Hergebruikte geneesmiddelen zijn niet alleen aantrekkelijk omdat ze al op de markt zijn gebracht en bekende bijwerkingen hebben, maar ook omdat ze eerder een grotere waarschijnlijkheid van werkzaamheid hebben. Toch zijn zorgvuldige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) nodig voor de nieuwe indicaties. De onderzoekers hebben een systematische zoektocht opgezet naar hergebruikte medicijnen die waarschijnlijk gunstig zijn voor patiënten met SZ. Onze nieuwe zoekstrategie begon met de constructie van een uitgebreid eiwit-eiwit interactienetwerk (PPI) voor SZ met behulp van een gevalideerde methode. Vervolgens zochten de onderzoekers in openbare databases naar geneesmiddelen die effecten op meerdere eiwitten in het SZ PPI-netwerk voorspelden, maar tegengesteld aan die waargenomen bij patiënten met SZ. De aanvankelijke lijst werd gesnoeid met behulp van vooraf bepaalde criteria, waardoor er 7 geneesmiddelen overbleven waarvan cromoglycaat (CGY) de beste negatieve correlatiescore had. Het is geruststellend dat drie andere medicijnen met lagere scores in onze lijst al zijn getest op SZ. CGY is een veilige en zeer effectieve mestcelremmer die al meer dan 25 jaar is goedgekeurd voor de profylaxe van astma en allergieën; het wordt ook gebruikt voor de behandeling van systemische mastocytose en colitis ulcerosa. Onafhankelijk van ons onderzoek wordt ook voorspeld dat CGY de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​stabiliseert, die kan worden verstoord bij patiënten met SZ. Dierstudies en gunstige Log P-schattingen verzekeren dat CGY de BBB kan overschrijden. CGY heeft weinig bijwerkingen gemeld, ondanks het uitgebreide gebruik ervan. Er zijn dus meerdere factoren die onze RCT motiveren. De onderzoekers stellen een dubbelblinde aanvullende RCT voor SZ voor met behulp van CGY. Om de therapeutische voordelen te maximaliseren terwijl risico's en ongemak worden geminimaliseerd, zullen de onderzoekers poliklinische patiënten met SZ inschrijven die voldoen aan de criteria voor residuele positieve symptomen na adequate proeven met standaard antipsychotica (APD)-therapie (N=100, totaal). De onderzoekers geven de voorkeur aan patiënten in het beginstadium van hun ziekte. Gedurende 4 weken wordt CGY of placebo toegevoegd aan voorgeschreven medicijnen met behulp van het Sequential Parallel Comparison Design om de kracht te maximaliseren. Het primaire resultaat is een verbetering van de positieve symptomen zoals bepaald door de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) subschaal voor positieve symptomen. Secundaire uitkomsten zijn totale symptomen (PANSS-totaalscore), negatieve symptomen (PANSS-scores voor negatieve symptomen), cognitie (Penn Computerized Neurocognitive Battery) en sociaal functioneren. Serum CGY-niveaus zullen worden gecontroleerd. De onderzoekers hebben bewezen ervaring met RCT's en het grote aantal patiënten in onze klinische dienst zorgt ervoor dat de wervingsdoelstellingen worden gehaald.