Thérapie d'appoint au cromoglicate pour les patients ambulatoires atteints de schizophrénie (CATOS)

La schizophrénie (SZ) entraîne un lourd coût de santé personnel et public, principalement parce qu'il n'existe pas de traitement efficace. Bien que de nombreux médicaments soient actuellement disponibles, la majorité n'apporte qu'un soulagement partiel des phénomènes psychotiques et aucun ne garantit plus qu'un soulagement modeste des «symptômes négatifs» ou des troubles cognitifs. Les enquêteurs doivent rechercher d'autres médicaments efficaces et sûrs. Récemment, les stratégies d'analyse des données volumineuses ont produit de nombreux médicaments «réutilisés», c'est-à-dire des médicaments avec de nouvelles indications qui sont déjà homologués pour d'autres utilisations. Ces stratégies utilisent des bases de données massives d'effets médicamenteux connus pour trouver des candidats qui pourraient contrecarrer de manière prévisible les effets pathogènes connus du trouble en question. Les médicaments réutilisés sont attrayants non seulement parce qu'ils ont déjà été commercialisés et ont des profils d'effets secondaires connus, mais aussi parce qu'ils ont une probabilité d'efficacité accrue. Néanmoins, des essais contrôlés randomisés (ECR) minutieux sont nécessaires pour les nouvelles indications. Les chercheurs ont conçu une recherche systématique de médicaments réutilisés susceptibles d'être bénéfiques pour les patients atteints de SZ. Notre nouvelle stratégie de recherche a commencé par la construction d'un réseau complet d'interaction protéine-protéine (PPI) pour SZ en utilisant une méthode validée. Ensuite, les enquêteurs ont recherché dans des bases de données publiques des médicaments qui ont prédit des effets sur plusieurs protéines du réseau SZ PPI, mais opposés à ceux observés chez les patients atteints de SZ. La liste initiale a été élaguée à l'aide de critères prédéterminés, laissant 7 médicaments dont le cromoglycate (CGY) avait le meilleur score de corrélation négative. De manière rassurante, trois autres médicaments avec des scores inférieurs dans notre liste ont déjà été testés pour la SZ. CGY est un inhibiteur de mastocytes sûr et très efficace qui est homologué depuis plus de 25 ans pour la prophylaxie de l'asthme et des allergies ; il est également utilisé pour traiter la mastocytose systémique et la colite ulcéreuse. Indépendamment de nos recherches, il est également prévu que CGY stabilise la barrière hémato-encéphalique (BBB), qui peut être perturbée chez les patients atteints de SZ. Des études animales et des estimations favorables de Log P garantissent que CGY peut traverser la BHE. CGY a peu d'effets secondaires signalés, malgré son utilisation intensive. Ainsi, de multiples facteurs motivent notre RCT. Les enquêteurs proposent un ECR complémentaire en double aveugle pour SZ utilisant CGY. Afin de maximiser les avantages thérapeutiques tout en minimisant les risques et l'inconfort, les enquêteurs recruteront des patients ambulatoires atteints de SZ qui répondent aux critères de symptômes positifs résiduels après des essais adéquats de traitement antipsychotique standard (APD) (N = 100, total). Les enquêteurs privilégieront les patients au début de leur maladie. CGY ou placebo sera ajouté aux médicaments prescrits pendant 4 semaines en utilisant la conception de comparaison parallèle séquentielle pour maximiser la puissance. Le résultat principal sera l'amélioration des symptômes positifs, telle que déterminée par la sous-échelle des symptômes positifs de l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS). Les critères de jugement secondaires comprennent les symptômes totaux (score total PANSS), les symptômes négatifs (scores sur l'échelle des symptômes négatifs PANSS), la cognition (batterie neurocognitive informatisée de Penn) et la fonction sociale. Les taux sériques de CGY seront surveillés. Les enquêteurs ont une expérience éprouvée des ECR et le grand nombre de patients que notre service clinique garantit que les objectifs de recrutement seront atteints.