Cromoglicate Adjunctive -hoito skitsofreniapotilaille (CATOS)

Skitsofrenia (SZ) aiheuttaa suuria henkilökohtaisia ​​ja kansanterveydellisiä kustannuksia pääasiassa siksi, ettei tehokasta hoitoa ole. Vaikka monet lääkkeet ovat tällä hetkellä saatavilla, suurin osa tarjoaa vain osittaista helpotusta psykoottisiin ilmiöihin, eikä mikään takaa muuta kuin vaatimatonta helpotusta "negatiivisille oireille" tai kognitiivisille häiriöille. Tutkijoiden tulee etsiä muita tehokkaita ja turvallisia lääkkeitä. Viime aikoina big datan analyyttiset strategiat ovat tuottaneet lukuisia "uudelleenkäyttöisiä" lääkkeitä, eli lääkkeitä, joilla on uusia käyttöaiheita ja jotka on jo lisensoitu muihin käyttötarkoituksiin. Nämä strategiat käyttävät valtavia tietokantoja tunnettuista lääkevaikutuksista löytääkseen ehdokkaita, jotka voisivat ennustettavasti torjua kyseisen häiriön tunnettuja patogeenisiä vaikutuksia. Uudelleentarkoitetut lääkkeet houkuttelevat paitsi siksi, että niitä on jo markkinoitu ja niillä on tunnetut sivuvaikutusprofiilit, myös siksi, että niillä on lisääntynyt aikaisempi tehon todennäköisyys. Silti huolelliset satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat välttämättömiä uusille käyttöaiheille. Tutkijat ovat suunnitelleet systemaattisen etsinnän uudelleen tarkoitetut lääkkeet, joista on todennäköisesti hyötyä SZ-potilaille. Uusi hakustrategiamme alkoi kattavan proteiini-proteiini-vuorovaikutusverkoston (PPI) rakentamisella SZ:lle validoitua menetelmää käyttäen. Seuraavaksi tutkijat etsivät julkisista tietokannoista lääkkeitä, joilla on ennustettu vaikutuksia useisiin proteiineihin SZ PPI -verkossa, mutta päinvastoin kuin potilailla, joilla on SZ. Alkuperäistä luetteloa karsittiin ennalta määrätyillä kriteereillä, jolloin jäljelle jäi 7 lääkettä, joista kromoglykaatilla (CGY) oli paras negatiivinen korrelaatiopiste. Rauhoittavaa on, että kolme muuta lääkettä, joilla on alhaisemmat pisteet luettelossamme, on jo testattu SZ:n varalta. CGY on turvallinen ja erittäin tehokas syöttösolun estäjä, joka on lisensoitu yli 25 vuoden ajan astman ja allergioiden ehkäisyyn; sitä käytetään myös systeemisen mastosytoosin ja haavaisen paksusuolentulehduksen hoitoon. Tutkimuksestamme riippumatta CGY:n ennustetaan myös stabiloivan veri-aivoesteen (BBB), joka voi häiriintyä potilailla, joilla on SZ. Eläintutkimukset ja suotuisat Log P -arviot varmistavat, että CGY voi ylittää BBB:n. CGY:llä on vain vähän raportoituja sivuvaikutuksia laajasta käytöstä huolimatta. Näin ollen useat tekijät motivoivat RCT:tämme. Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoa täydentävää RCT:tä SZ:lle käyttämällä CGY:tä. Terapeuttisen hyödyn maksimoimiseksi ja riskin ja epämukavuuden minimoimiseksi tutkijat ottavat mukaan SZ-potilaita, jotka täyttävät positiivisten jäännösoireiden kriteerit riittävien standardien antipsykoottisten lääkkeiden (APD) kokeiden jälkeen (N = 100, yhteensä). Tutkijat suosivat potilaita sairauden alkuvaiheessa. CGY tai lumelääke lisätään määrättyihin lääkkeisiin 4 viikon ajan käyttämällä Sequential Parallel Comparison Designia tehon maksimoimiseksi. Ensisijainen tulos on positiivisten oireiden paraneminen positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikon (PANSS) positiivisten oireiden ala-asteikon perusteella. Toissijaisia ​​tuloksia ovat kokonaisoireet (PANSS-kokonaispisteet), negatiiviset oireet (PANSS-negatiivisten oireiden asteikon pisteet), kognitio (Penn Computerized Neurocognitive Battery) ja sosiaalinen toiminta. Seerumin CGY-tasoja seurataan. Tutkijoilla on todistettu kokemus RCT:stä, ja suuri potilaiden määrä on kliininen palvelumme, joka varmistaa, että rekrytointitavoitteet saavutetaan.