統合失調症外来患者に対するクロモグリケート補助療法 (CATOS)

統合失調症 (SZ) は、主に効果的な治療法がないため、個人および公衆の健康に多額の費用がかかります。 現在、多くの薬が利用可能ですが、その大部分は精神病的現象を部分的に緩和するだけであり、「陰性症状」や認知障害をわずかに緩和する以上のことを保証するものはありません. 治験責任医師は、効果的で安全な追加の医薬品を探す必要があります。 最近、ビッグデータ分析戦略により、多数の「用途変更された」医薬品、つまり、すでに他の用途に認可されている新しい適応症を持つ医薬品が生み出されました。 これらの戦略では、既知の薬物効果の膨大なデータベースを利用して、問題の障害の既知の病原性効果を予測可能に打ち消す可能性のある候補を見つけます。 再利用された医薬品は、すでに市販されており、既知の副作用プロファイルがあるという理由だけでなく、以前の有効性の可能性が高まっているという理由でも魅力的です。 それでも、新しい適応には慎重なランダム化比較試験 (RCT) が必要です。 研究者は、SZ 患者に有益である可能性が高い転用薬の体系的な検索を設計しました。 私たちの新しい検索戦略は、検証済みの方法を使用して、SZ の包括的なタンパク質間相互作用ネットワーク (PPI) を構築することから始まりました。 次に、治験責任医師は、SZ PPI ネットワーク内の複数のタンパク質に対する効果を予測しているが、SZ 患者で観察された効果とは反対の薬剤を公開データベースで検索しました。 最初のリストは、所定の基準を使用して削除され、クロモグリク酸 (CGY) が最高の負の相関スコアを持つ 7 つの薬物が残りました。 心強いことに、私たちのリストでスコアが低い他の 3 つの薬は、すでに SZ の検査を受けています。 CGY は安全で効果の高いマスト細胞阻害剤で、喘息やアレルギーの予防薬として 25 年以上認可されています。また、全身性肥満細胞症および潰瘍性大腸炎の治療にも使用されます。 私たちの研究とは別に、CGY は血液脳関門 (BBB) を安定化させるとも予測されており、これは SZ 患者で破壊される可能性があります。 動物研究と良好な Log P 推定値により、CGY が BBB を通過できることが保証されます。 CGY は、広範囲に使用されているにもかかわらず、報告されている副作用はほとんどありません。 したがって、複数の要因がRCTの動機となっています。 治験責任医師は、CGY を使用した SZ の二重盲検補助 RCT を提案しています。 リスクと不快感を最小限に抑えながら治療上の利点を最大化するために、治験責任医師は、標​​準的な抗精神病薬（APD）療法の適切な試験の後、残留陽性症状の基準を満たすSZの外来患者を登録します（N = 100、合計）。 治験責任医師は、病気の初期の患者を優先します。 シーケンシャル パラレル比較デザインを利用して、CGY またはプラセボを処方薬に 4 週間追加して、効果を最大化します。 主な結果は、ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS) ポジティブ シンドローム サブスケールによって決定されるポジティブ シンドロームの改善です。 副次評価項目には、全症状 (PANSS 合計スコア)、陰性症状 (PANSS 陰性症状スケール スコア)、認知 (Penn Computerized Neurocognitive Battery)、および社会的機能が含まれます。 血清CGYレベルを監視します。 治験責任医師はRCTの経験が証明されており、多数の患者が私たちの臨床サービスであるため、募集目標が確実に達成されます。