Terapia adyuvante con cromoglicato para pacientes ambulatorios con esquizofrenia (CATOS)

La esquizofrenia (SZ) extrae un alto costo de salud pública y personal, principalmente porque no existe un tratamiento efectivo. Aunque en la actualidad hay muchos fármacos disponibles, la mayoría solo proporciona un alivio parcial de los fenómenos psicóticos y ninguno garantiza más que un alivio modesto de los "síntomas negativos" o de las deficiencias cognitivas. Los investigadores deben buscar medicamentos adicionales efectivos y seguros. Recientemente, las estrategias analíticas de big data han producido numerosos medicamentos 'reutilizados', es decir, medicamentos con nuevas indicaciones que ya están autorizados para otros usos. Estas estrategias utilizan bases de datos masivas de efectos farmacológicos conocidos para encontrar candidatos que puedan contrarrestar de manera predecible los efectos patogénicos conocidos del trastorno en cuestión. Los medicamentos reutilizados son atractivos no solo porque ya se han comercializado y tienen perfiles de efectos secundarios conocidos, sino también porque tienen una mayor probabilidad previa de eficacia. Aún así, se necesitan ensayos controlados aleatorios (ECA) cuidadosos para las nuevas indicaciones. Los investigadores han diseñado una búsqueda sistemática de medicamentos reutilizados que puedan ser beneficiosos para los pacientes con SZ. Nuestra nueva estrategia de búsqueda comenzó con la construcción de una red integral de interacción proteína-proteína (PPI) para SZ utilizando un método validado. A continuación, los investigadores buscaron en bases de datos públicas fármacos que tuvieran efectos previstos sobre múltiples proteínas en la red SZ PPI, pero opuestos a los observados en pacientes con SZ. La lista inicial fue recortada utilizando criterios predeterminados, quedando 7 fármacos de los cuales el cromoglicato (CGY) tuvo la mejor puntuación de correlación negativa. De manera tranquilizadora, otros tres medicamentos con puntajes más bajos en nuestra lista ya se han probado para SZ. CGY es un inhibidor de mastocitos seguro y altamente efectivo que ha sido autorizado por más de 25 años para la profilaxis del asma y las alergias; también se usa para tratar la mastocitosis sistémica y la colitis ulcerosa. Independientemente de nuestra investigación, también se predice que CGY estabilizará la barrera hematoencefálica (BBB), que puede verse interrumpida en pacientes con SZ. Los estudios en animales y las estimaciones favorables de Log P aseguran que CGY puede cruzar la BBB. CGY tiene pocos efectos secundarios informados, a pesar de su uso extensivo. Así, múltiples factores motivan nuestro ECA. Los investigadores proponen un ECA complementario doble ciego para SZ utilizando CGY. Para maximizar los beneficios terapéuticos y minimizar el riesgo y la incomodidad, The Investigators inscribirá a pacientes ambulatorios con SZ que cumplan con los criterios de síntomas positivos residuales después de ensayos adecuados de terapia estándar con medicamentos antipsicóticos (APD) (N = 100, total). Los Investigadores preferirán pacientes en el curso temprano de su enfermedad. Se agregará CGY o placebo a los medicamentos recetados durante 4 semanas utilizando el diseño de comparación paralela secuencial para maximizar la potencia. El resultado primario será la mejora de los síntomas positivos según lo determinado por la subescala de síntomas positivos de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS). Los resultados secundarios incluyen síntomas totales (puntaje total de PANSS), síntomas negativos (puntajes de escala de síntomas negativos de PANSS), cognición (Batería neurocognitiva computarizada de Penn) y función social. Se controlarán los niveles de CGY en suero. Los investigadores tienen experiencia comprobada con ECA y el gran número de pacientes de nuestro servicio clínico garantiza que se cumplirán los objetivos de reclutamiento.