Кромогликатная дополнительная терапия у амбулаторных больных шизофренией (CATOS)

Шизофрения (ШЗ) сопряжена с высокими затратами на личное и общественное здравоохранение, главным образом из-за отсутствия эффективного лечения. Хотя в настоящее время доступно много лекарств, большинство из них обеспечивает лишь частичное облегчение психотических явлений, и ни одно из них не гарантирует более чем умеренное облегчение «негативных симптомов» или когнитивных нарушений. Следователи должны искать дополнительные эффективные и безопасные лекарства. В последнее время благодаря стратегиям анализа больших данных появилось множество «перепрофилированных» лекарств, т. е. лекарств с новыми показаниями, которые уже лицензированы для других целей. Эти стратегии используют массивные базы данных об известных эффектах лекарств, чтобы найти кандидатов, которые могли бы предсказуемо противодействовать известным патогенным эффектам рассматриваемого расстройства. Перепрофилированные лекарства привлекательны не только потому, что они уже поступили на рынок и имеют известные профили побочных эффектов, но и потому, что они имеют повышенную априорную вероятность эффективности. Тем не менее, для новых показаний необходимы тщательные рандомизированные контролируемые испытания (РКИ). Исследователи разработали систематический поиск перепрофилированных препаратов, которые могут быть полезны для пациентов с СЗ. Наша новая стратегия поиска началась с построения комплексной сети белок-белковых взаимодействий (PPI) для SZ с использованием проверенного метода. Затем Исследователи провели поиск в общедоступных базах данных лекарств, которые предсказывали эффекты на несколько белков в сети SZ PPI, но противоположны наблюдаемым у пациентов с SZ. Первоначальный список был сокращен с использованием заранее определенных критериев, оставив 7 препаратов, из которых кромогликат (CGY) имел наилучшую оценку отрицательной корреляции. Обнадеживает, что три других препарата с более низкими баллами в нашем списке уже были протестированы на СЗ. CGY является безопасным и высокоэффективным ингибитором тучных клеток, лицензированным более 25 лет для профилактики астмы и аллергии; он также используется для лечения системного мастоцитоза и язвенного колита. Независимо от нашего исследования, CGY также стабилизирует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который может быть нарушен у пациентов с СЗ. Исследования на животных и благоприятные оценки Log P гарантируют, что CGY может пересечь BBB. CGY имеет мало побочных эффектов, несмотря на его широкое использование. Таким образом, несколько факторов мотивируют наше РКИ. Исследователи предлагают двойное слепое дополнительное РКИ для SZ с использованием CGY. Чтобы максимизировать терапевтические преимущества при минимизации риска и дискомфорта, The Investigators будут включать амбулаторных пациентов с СЗ, которые соответствуют критериям остаточной положительной симптоматики после адекватных испытаний стандартной терапии антипсихотиками (APD) (N = 100, всего). Следователи отдают предпочтение пациентам на ранних стадиях болезни. CGY или плацебо будут добавлены к назначенным лекарствам на 4 недели с использованием схемы последовательного параллельного сравнения для максимизации мощности. Первичным результатом будет улучшение положительных симптомов, определяемое по подшкале положительных симптомов Шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS). Вторичные результаты включают общее количество симптомов (общий балл PANSS), негативные симптомы (баллы по шкале негативных симптомов PANSS), когнитивные функции (компьютеризированная нейрокогнитивная батарея Penn) и социальную функцию. Уровни CGY в сыворотке будут контролироваться. Исследователи имеют подтвержденный опыт проведения РКИ, а большое количество пациентов, с которыми работает наша клиническая служба, гарантирует, что цели набора будут выполнены.