Terapia adjuvante com cromoglicato para pacientes ambulatoriais com esquizofrenia (CATOS)

A esquizofrenia (SZ) extrai um alto custo pessoal e de saúde pública, principalmente porque não há tratamento eficaz. Embora muitas drogas estejam atualmente disponíveis, a maioria fornece apenas alívio parcial para fenômenos psicóticos e nenhuma garante mais do que um alívio modesto para 'sintomas negativos' ou para deficiências cognitivas. Os investigadores devem procurar medicamentos adicionais eficazes e seguros. Recentemente, as estratégias analíticas de big data renderam inúmeros medicamentos 'reaproveitados', ou seja, medicamentos com novas indicações que já estão licenciados para outros usos. Essas estratégias utilizam bancos de dados maciços de efeitos conhecidos de drogas para encontrar candidatos que possam previsivelmente neutralizar os efeitos patogênicos conhecidos do distúrbio em questão. Os medicamentos reaproveitados são atraentes não apenas porque já foram comercializados e têm perfis de efeitos colaterais conhecidos, mas também porque aumentaram a probabilidade anterior de eficácia. Ainda assim, estudos randomizados controlados (RCTs) cuidadosos são necessários para as novas indicações. Os pesquisadores projetaram uma busca sistemática de medicamentos reaproveitados que provavelmente seriam benéficos para pacientes com SZ. Nossa nova estratégia de busca começou com a construção de uma rede abrangente de interação proteína-proteína (PPI) para SZ usando um método validado. Em seguida, os investigadores pesquisaram bases de dados públicas para medicamentos que previram efeitos em várias proteínas na rede SZ PPI, mas opostos aos observados em pacientes com SZ. A lista inicial foi podada usando critérios predeterminados, deixando 7 drogas das quais o cromoglicato (CGY) teve a melhor pontuação de correlação negativa. É reconfortante saber que três outras drogas com pontuações mais baixas em nossa lista já foram testadas para SZ. O CGY é um inibidor de mastócitos seguro e altamente eficaz, licenciado há mais de 25 anos para a profilaxia de asma e alergias; também é usado para tratar mastocitose sistêmica e colite ulcerativa. Independente de nossa pesquisa, também se prevê que o CGY estabilize a barreira hematoencefálica (BHE), que pode ser interrompida em pacientes com SZ. Estudos em animais e estimativas de Log P favoráveis ​​asseguram que CGY pode cruzar a BBB. CGY tem poucos efeitos colaterais relatados, apesar de seu uso extensivo. Assim, múltiplos fatores motivam nosso RCT. Os investigadores propõem um ECR adjuvante duplo-cego para SZ usando CGY. Para maximizar os benefícios terapêuticos e minimizar o risco e o desconforto, os investigadores inscreverão pacientes ambulatoriais com SZ que atendam aos critérios para sintomas positivos residuais após ensaios adequados de terapia padrão com drogas antipsicóticas (DPA) (N=100, total). Os investigadores irão preferir pacientes no curso inicial de sua doença. CGY ou placebo serão adicionados aos medicamentos prescritos por 4 semanas, utilizando o Projeto de Comparação Sequencial Paralela para maximizar a potência. O resultado primário será a melhora nos sintomas positivos, conforme determinado pela subescala de sintomas positivos da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS). Os resultados secundários incluem sintomas totais (pontuação total da PANSS), sintomas negativos (pontuações da escala de sintomas negativos da PANSS), cognição (Penn Computerized Neurocognitive Battery) e função social. Os níveis séricos de CGY serão monitorados. Os investigadores têm experiência comprovada com RCTs e o grande número de pacientes em nosso serviço clínico garante que as metas de recrutamento sejam cumpridas.