Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ketokonazol před operací při léčbě pacientů s recidivujícím gliomem nebo metastázami rakoviny prsu

30. července 2026 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

tGLI1 jako terapeutický cíl u mozkových metastáz: Příležitostná studie u mozkových metastáz rakoviny prsu a primárních gliomů

Tato studie studuje vedlejší účinky a jak dobře ketokonazol účinkuje před operací při léčbě pacientů s gliomem, který se vrátil, nebo rakovinou prsu, která se rozšířila do mozku. Ketokonazol je antimykotikum, které může být schopné blokovat protein tGLI1 a může pomoci při léčbě mozkových nádorů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit, zda ketokonazol mění signaturu aktivace tGLI1 (tGAS), která se skládá z osmi validovaných genů regulovaných tGLI1 (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4. a heparanázu) v biovzorcích mozku exprimujících tGLI1.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit, zda předběžné ošetření ketokonazolem, inhibitorem dráhy tGLI1 v tkáňových kulturách a zvířecích modelech, snižuje exosomální miRNA expresi (miR1290 a miR1246) související s cirkulujícím tGLI1 u pacientů s nádorem na mozku.

II. Popsat bezpečnost ketokonazolu při perioperačním podání pacientům s primárními a sekundárními nádory mozku.

III. Měřit krevní mozkovou penetraci ketokonazolu v séru ve vztahu ke zvýšení mozkové tkáně.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Měřit krevní mozkovou penetraci ketokonazolu v séru relativně k mozkomíšnímu moku (CSF) a séru relativně k mozkové tkáni, která se nezlepšuje (pouze pacienti s explorativním recidivujícím gliomem).

II. Porovnat expresi tGLI1 a modulaci dráhy s předléčbou ketokonazolem u pacientů s recidivujícími gliomy ve vztahu k mozkovým metastázám rakoviny prsu (BCBM).

III. Stanovit celkové přežití a výsledky toxicity u pacientů, kteří pokračují v ketokonazolu po operaci, podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají ketokonazol perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-4 před standardním chirurgickým zákrokem v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti podstupují standardní operaci.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předměty musí mít historii:

    • Histologicky potvrzený primární karcinom prsu včetně primárních invazivních a metastatických karcinomů prsu se zobrazovacími nálezy konzistentními s mozkovými metastázami. V případě, že se u pacientky objeví počáteční diagnóza metastatického karcinomu prsu se zobrazovacími nálezy nových mozkových metastáz a jednoznačnými zobrazovacími nálezy primárního karcinomu prsu, zvážení zařazení do studie vyžaduje souhlas vedoucího studie (primární kohorty)

NEBO

  • Histologicky potvrzený primární gliom včetně astrocytomu nebo oligodendrogliomu jakéhokoli stupně Světové zdravotnické organizace se zobrazovacími nálezy konzistentními s recidivujícím nebo progresivním onemocněním (explorativní kohorta). Pacienti s ependymomem nebudou zařazeni.

    • Subjekty musí podstoupit chirurgickou resekci pro klinické účely s předpokládanou resekcí alespoň 300 mg tkáně.
    • Pacienti s jakýmkoli předchozím počtem ozařování (včetně ozařování mozku), chemoterapie nebo chirurgických zákroků budou způsobilí pro tento protokol.
    • Účinky ketokonazolu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
    • Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB) (buď přímo, nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce).

Kritéria vyloučení:

  • Jedinci s kontraindikací ketokonazolu, včetně:

    • Předchozí alergická reakce nebo intolerance ketokonazolu
    • Známá aktivní hepatitida
    • Prodloužení QTc (založeno na elektrokardiografii [EKG] získané do 21 dnů od zařazení, s prahem >450 ms u mužů a >470 ms u žen)
    • Známá jaterní cirhóza bude ze zápisu vyloučena
    • Pozitivní těhotenský test v séru do 21 dnů od zařazení
  • Subjekty, které v současné době užívají léky, které jsou zahrnuty v indikacích pro ketokonazol schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v sekci kontraindikovaných souběžných léků, budou muset před zvážením registrace dokončit sedmidenní vymývací období.
  • Subjekty, pro které je odběr vzorků krve nebo tkáně nebezpečný nebo klinicky nevhodný.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ketokonazol je látkou třídy B s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ketokonazolem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ketokonazolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (ketokonazol)
Pacienti dostávají ketokonazol PO QD ve dnech 1-4 před standardním chirurgickým zákrokem v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ketokonazol
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Nizoral
  • Fungarest
  • Fungorální
  • Ketoderm
  • Ketoisdin
  • Orifungální M
  • Panfungol
  • R-41400
  • Xolegel
Jiný: Nejlepší praxe
Podstoupit standardní operaci
Ostatní jména:
  • Standartní péče
  • standardní terapie
Aktivní komparátor: Rameno II (standardní operace)
Pacienti podstupují standardní operace.
Jiný: Nejlepší praxe
Podstoupit standardní operaci
Ostatní jména:
  • Standartní péče
  • standardní terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivační podpis tGLI1 8 (t-GAS 8)
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Primárním výstupem této studie je modulace dráhy tGLI1, jak je hodnocena aktivační signaturou tGLI1 8 (t-GAS 8) [29, 40]. t-GAS 8 se skládá z osmi validovaných tGLI1 regulovaných genů (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4. a heparanázu) a měří se pomocí qPCR u pacientů, jejichž mozková tkáň exprimuje tGLI1 (pomocí IHC). Distribuce tGAS bude zkoumána a v případě potřeby transformována tak, aby se přiblížila předpokladu podmíněné normality. Metody analýzy rozptylu (ANOVA) budou použity ke stanovení účinků různých faktorů zájmu (např. léčby nebo typu nádoru) na měřené výsledky.
Až 30 dní po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
aktivace dráhy tGLI1
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Aktivace dráhy tGLI1 bude porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí ANOVA, jak je popsáno pro analýzu primárního cíle.
Až 30 dní po operaci
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Bezpečnost ketokonazolu bude definována kritérii Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 4.0 National Cancer Institute (NCI) a určena poměrem nežádoucích účinků. Proporce nežádoucích účinků budou porovnány mezi léčebnými skupinami pomocí chí-kvadrát testů. Je-li to proveditelné, použije se logistický regresní model ke zjištění, zda je podíl nežádoucích účinků vyšší v léčené skupině po úpravě pro typ nádoru.
Až 30 dní po operaci
Průnik ketokonazolu do mozku v séru ve vztahu ke zvýšení mozkové tkáně
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Analýza bude stejná jako u analýzy primárního cíle.
Až 30 dní po operaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace ketokonazolu v séru v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Měřeno pomocí hmotnostní spektroskopie. Analýza bude stejná jako u analýzy primárního cíle. Pokud je velikost vzorku příliš malá, bude za primární analýzu považován neparametrický přístup.
Až 30 dní po operaci
Koncentrace ketokonazolu v séru při posilování mozkové tkáně
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Měřeno pomocí hmotnostní spektroskopie. Analýza bude stejná jako u analýzy primárního cíle. Pokud je velikost vzorku příliš malá, bude za primární analýzu považován neparametrický přístup.
Až 30 dní po operaci
Koncentrace ketokonzkoly v séru v nezlepšující se mozkové tkáni
Časové okno: Až 30 dní po operaci
Měřeno pomocí hmotnostní spektroskopie. Analýza bude stejná jako u analýzy primárního cíle. Pokud je velikost vzorku příliš malá, bude za primární analýzu považován neparametrický přístup.
Až 30 dní po operaci
Změny v signální dráze tGLI1
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po operaci
Budou vypočítány a porovnány mezi léčebnými skupinami. V ideálním případě by měla být provedena analýza kovariance. Vzhledem k malé velikosti vzorku se však použije ANOVA, jak je popsáno pro přístup primární analýzy, nebo t test se 2 vzorky. V případě potřeby budou místo toho použity neparametrické přístupy.
Výchozí stav do 30 dnů po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

23. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

23. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00054587
  • P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2018-03087 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 91118 (Jiný identifikátor: Wake Forest University Health Sciences)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit