Ketoconazol vóór een operatie bij de behandeling van patiënten met recidiverend glioom of hersenmetastasen van borstkanker

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten een geschiedenis hebben van:

  • Histologisch bevestigde primaire borstkanker, waaronder primaire invasieve en gemetastaseerde borstkankers met beeldvormingsbevindingen die consistent zijn met hersenmetastasen. In het geval dat een patiënt zich presenteert met een initiële diagnose van gemetastaseerde borstkanker met beeldvormingsbevindingen van nieuwe hersenmetastasen en ondubbelzinnige beeldvormingsbevindingen van primaire borstkanker, is voor deelname aan het onderzoek goedkeuring van de onderzoeksvoorzitter vereist (primair cohort).

OF

• Histologisch bevestigd primair glioom, waaronder astrocytoom of oligodendroglioom van elke graad van de Wereldgezondheidsorganisatie, met beeldvormingsbevindingen die consistent zijn met recidiverende of progressieve ziekte (verkennend cohort). Patiënten met ependymoom worden niet opgenomen.

  • Proefpersonen moeten een chirurgische resectie ondergaan voor klinische doeleinden met verwachte resectie van ten minste 300 mg weefsel.
  • Patiënten met een eerder aantal bestralingen (inclusief hersenbestraling), chemotherapie of chirurgische ingrepen komen in aanmerking voor dit protocol.
  • De effecten van ketoconazol op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Het vermogen om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen (rechtstreeks of via een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger).

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een contra-indicatie voor ketoconazol, waaronder:

  • Eerdere allergische reactie of intolerantie voor ketoconazol
  • Bekende actieve hepatitis
  • QTc-verlenging (gebaseerd op elektrocardiografie [EKG] verkregen binnen 21 dagen na inschrijving, met een drempel van >450 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen)
  • Bekende levercirrose wordt uitgesloten van inschrijving
  • Positieve serumzwangerschapstest binnen 21 dagen na inschrijving
• Proefpersonen die momenteel medicijnen gebruiken die zijn opgenomen in de sectie met gecontra-indiceerde gelijktijdige medicijnen van de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde indicaties voor ketoconazol, moeten een uitwasperiode van zeven dagen voltooien voordat ze in aanmerking komen voor inschrijving.
• Proefpersonen voor wie het afnemen van bloed- of weefselmonsters onveilig of klinisch af te raden is.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ketoconazol een klasse B-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ketoconazol, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ketoconazol.