Kétoconazole avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints de gliome récurrent ou de métastases cérébrales du cancer du sein

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir une histoire de:

  • Cancer du sein primitif confirmé histologiquement, y compris les cancers du sein primitifs invasifs et métastatiques avec des résultats d'imagerie compatibles avec des métastases cérébrales. Dans le cas où une patiente présente un diagnostic initial de cancer du sein métastatique avec des résultats d'imagerie d'une nouvelle métastase cérébrale et des résultats d'imagerie sans équivoque d'un cancer du sein primaire, l'examen de l'inscription à l'étude nécessite l'approbation du directeur de l'étude (cohorte primaire)

OU ALORS

• Gliome primaire histologiquement confirmé, y compris astrocytome ou oligodendrogliome de tout grade de l'Organisation mondiale de la santé avec des résultats d'imagerie compatibles avec une maladie récurrente ou progressive (cohorte exploratoire). Les patients atteints d'épendymome ne seront pas inclus.

  • Les sujets doivent subir une résection chirurgicale à des fins cliniques avec une résection prévue d'au moins 300 mg de tissu.
  • Les patients ayant subi un nombre antérieur de radiothérapie (y compris la radiothérapie cérébrale), de chimiothérapie ou d'interventions chirurgicales seront éligibles pour ce protocole.
  • Les effets du kétoconazole sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) (soit directement, soit par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé).

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant une contre-indication au kétoconazole, notamment :

  • Réaction allergique antérieure ou intolérance au kétoconazole
  • Hépatite active connue
  • Allongement de l'intervalle QTc (sur la base d'une électrocardiographie [ECG] obtenue dans les 21 jours suivant l'inscription, avec un seuil > 450 ms chez les hommes et >470 ms chez les femmes)
  • La cirrhose du foie connue sera exclue de l'inscription
  • Test de grossesse sérique positif dans les 21 jours suivant l'inscription
• Les sujets prenant actuellement des médicaments qui sont inclus dans la section des médicaments concomitants contre-indiqués des indications approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) pour le kétoconazole devront suivre une période de sevrage de sept jours avant d'être pris en considération pour l'inscription.
• Sujets pour lesquels le prélèvement d'échantillons de sang ou de tissus est dangereux ou cliniquement déconseillé.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le kétoconazole est un agent de classe B avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le kétoconazole, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le kétoconazole.