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Ketoconazolo prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con metastasi cerebrali ricorrenti di glioma o cancro al seno

30 luglio 2026 aggiornato da: Wake Forest University Health Sciences

tGLI1 come bersaglio terapeutico nelle metastasi cerebrali: uno studio di una finestra di opportunità nelle metastasi cerebrali del cancro al seno e nei gliomi primari

Questo studio studia gli effetti collaterali e l'efficacia del ketoconazolo prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con glioma che si è ripresentato o cancro al seno che si è diffuso al cervello. Il ketoconazolo è un farmaco antimicotico che può essere in grado di bloccare una proteina, tGLI1 e può aiutare a trattare i tumori cerebrali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se il ketoconazolo altera la firma di attivazione di tGLI1 (tGAS) che è costituita da otto geni regolati da tGLI1 convalidati (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4. ed eparanasi) in campioni biologici cerebrali che esprimono tGLI1.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per determinare se il pre-trattamento con ketoconazolo, un inibitore della via tGLI1 in colture di tessuti e modelli animali, riduce l'espressione di miRNA esosomiale associata a tGLI1 circolante (miR1290 e miR1246) nei pazienti con tumore cerebrale.

II. Descrivere la sicurezza del ketoconazolo quando somministrato peri-operatoriamente a pazienti con tumori cerebrali primari e secondari.

III. Per misurare la penetranza ematoencefalica del ketoconazolo nel siero rispetto al potenziamento del tessuto cerebrale.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per misurare la penetrazione ematoencefalica del ketoconazolo nel siero rispetto al liquido cerebrospinale (CSF) e nel siero rispetto al tessuto cerebrale non potenziante (solo pazienti con glioma ricorrente esplorativo).

II. Per confrontare l'espressione di tGLI1 e la modulazione del percorso con il pre-trattamento con ketoconazolo in pazienti con gliomi ricorrenti relativi a metastasi cerebrali da carcinoma mammario (BCBM).

III. Per determinare la sopravvivenza globale e gli esiti di tossicità per i pazienti che continuano ketoconazolo dopo l'intervento chirurgico, a discrezione del medico curante.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono ketoconazolo per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-4 prima dell'intervento chirurgico standard in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti vengono sottoposti a chirurgia standard.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere una storia di:

    • Carcinoma mammario primario istologicamente confermato, inclusi tumori al seno primari invasivi e metastatici con reperti di imaging coerenti con metastasi cerebrali. Nel caso in cui un paziente presenti una diagnosi iniziale di carcinoma mammario metastatico con risultati di imaging di nuove metastasi cerebrali e risultati di imaging inequivocabili di un carcinoma mammario primario, l'esame per l'arruolamento nello studio richiede l'approvazione della cattedra di studio (coorte primaria)

O

  • Glioma primario istologicamente confermato, incluso astrocitoma o oligodendroglioma di qualsiasi grado dell'Organizzazione Mondiale della Sanità con risultati di imaging coerenti con malattia ricorrente o progressiva (coorte esplorativa). I pazienti con ependimoma non saranno inclusi.

    • I soggetti devono essere sottoposti a resezione chirurgica per scopi clinici con resezione anticipata di almeno 300 mg di tessuto.
    • I pazienti con qualsiasi numero precedente di radiazioni (incluse le radiazioni cerebrali), chemioterapia o interventi chirurgici saranno idonei per questo protocollo.
    • Gli effetti del ketoconazolo sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
    • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) (direttamente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato).

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con controindicazione al ketoconazolo, tra cui:

    • Precedente reazione allergica o intolleranza al ketoconazolo
    • Epatite attiva nota
    • Prolungamento dell'intervallo QTc (basato sull'elettrocardiografia [ECG] ottenuta entro 21 giorni dall'arruolamento, con una soglia >450 ms nei maschi e >470 ms nelle femmine)
    • La cirrosi epatica nota sarà esclusa dall'arruolamento
    • Test di gravidanza su siero positivo entro 21 giorni dall'arruolamento
  • I soggetti che attualmente assumono farmaci inclusi nella sezione sui farmaci concomitanti controindicati delle indicazioni approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) per il ketoconazolo dovranno completare un periodo di lavaggio di sette giorni prima di prendere in considerazione l'arruolamento.
  • Soggetti per i quali la raccolta di sangue o campioni di tessuto è pericolosa o clinicamente sconsigliabile.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il ketoconazolo è un agente di classe B con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ketoconazolo, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ketoconazolo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (ketoconazolo)
I pazienti ricevono ketoconazolo PO QD nei giorni 1-4 prima dell'intervento chirurgico standard in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Ketoconazolo
Dato PO
Altri nomi:
  • Nizoral
  • Fungarest
  • Fungorale
  • Ketoderma
  • Ketoisdin
  • Orifungo M
  • Panfungol
  • R-41400
  • Xolegel
Altro: La migliore pratica
Sottoponiti a un intervento chirurgico standard
Altri nomi:
  • standard di sicurezza
  • terapia standard
Comparatore attivo: Braccio II (chirurgia standard)
I pazienti vengono sottoposti a chirurgia standard.
Altro: La migliore pratica
Sottoponiti a un intervento chirurgico standard
Altri nomi:
  • standard di sicurezza
  • terapia standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
firma di attivazione tGLI1 8 (t-GAS 8)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
L'esito principale di questo studio è la modulazione del percorso tGLI1 come valutato dalla firma di attivazione tGLI1 8 (t-GAS 8) [29, 40]. t-GAS 8 è costituito da otto geni regolati da tGLI1 convalidati (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4. ed eparanasi) e viene misurato mediante qPCR in pazienti il ​​cui tessuto cerebrale esprime tGLI1 (mediante IHC). La distribuzione del tGAS sarà esaminata e trasformata per approssimare l'ipotesi di normalità condizionale se necessario. Verranno utilizzati metodi di analisi della varianza (ANOVA) per determinare gli effetti di diversi fattori di interesse (ad esempio, trattamento o tipo di tumore) sui risultati misurati.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
attivazione della via tGLI1
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
L'attivazione del pathway tGLI1 sarà confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando ANOVA come descritto per l'analisi dell'obiettivo primario.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
La sicurezza del ketoconazolo sarà definita dai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione (v) 4.0 del National Cancer Institute (NCI) e determinata dalle proporzioni degli eventi avversi. Le proporzioni degli eventi avversi saranno confrontate tra i gruppi di trattamento utilizzando test chi-quadrato. Se possibile, verrà utilizzato un modello di regressione logistica per rilevare se la proporzione di eventi avversi è più alta nel gruppo di trattamento dopo l'aggiustamento per il tipo di tumore.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Penetranza ematoencefalica del ketoconazolo nel siero rispetto al potenziamento del tessuto cerebrale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
L'analisi sarà la stessa dell'analisi dell'obiettivo primario.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni sieriche di ketoconazolo nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Misurato mediante spettroscopia di massa. L'analisi sarà la stessa dell'analisi dell'obiettivo primario. Se la dimensione del campione è troppo piccola, l'approccio non parametrico sarà considerato come l'analisi primaria.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Concentrazioni sieriche di ketoconazolo nel miglioramento del tessuto cerebrale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Misurato mediante spettroscopia di massa. L'analisi sarà la stessa dell'analisi dell'obiettivo primario. Se la dimensione del campione è troppo piccola, l'approccio non parametrico sarà considerato come l'analisi primaria.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Concentrazioni sieriche di ketoconzcole nel tessuto cerebrale non potenziato
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Misurato mediante spettroscopia di massa. L'analisi sarà la stessa dell'analisi dell'obiettivo primario. Se la dimensione del campione è troppo piccola, l'approccio non parametrico sarà considerato come l'analisi primaria.
Fino a 30 giorni dopo l'intervento
Cambiamenti nella via di segnalazione tGLI1
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
Verrà calcolato e confrontato tra i gruppi di trattamento. Idealmente dovrebbe essere eseguita un'analisi della covarianza. Tuttavia, a causa delle ridotte dimensioni del campione, verrà utilizzato ANOVA come descritto per l'approccio dell'analisi primaria o il test t a 2 campioni. Se necessario, verranno invece utilizzati approcci non parametrici.
Basale fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

23 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

23 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00054587
  • P30CA012197 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2018-03087 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 91118 (Altro identificatore: Wake Forest University Health Sciences)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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