Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кетоконазол перед операцией при лечении пациентов с рецидивирующей глиомой или метастазами рака молочной железы в головной мозг

30 июля 2026 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

tGLI1 как терапевтическая мишень при метастазах в головной мозг: исследование окна возможностей при метастазах рака молочной железы в головной мозг и первичных глиомах

В этом испытании изучаются побочные эффекты и эффективность кетоконазола перед операцией при лечении пациентов с рецидивирующей глиомой или раком молочной железы, распространившимся на головной мозг. Кетоконазол является противогрибковым препаратом, который может блокировать белок tGLI1 и может помочь в лечении опухолей головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Чтобы определить, изменяет ли кетоконазол сигнатуру активации tGLI1 (tGAS), которая состоит из восьми утвержденных генов, регулируемых tGLI1 (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4. и гепараназа) в биопрепаратах головного мозга, экспрессирующих tGLI1.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, снижает ли предварительная обработка кетоконазолом, ингибитором пути tGLI1 в тканевых культурах и животных моделях, циркулирующую связанную с tGLI1 экспрессию экзосомальной миРНК (миР1290 и миР1246) у пациентов с опухолью головного мозга.

II. Описать безопасность кетоконазола при периоперационном введении пациентам с первичными и вторичными опухолями головного мозга.

III. Измерить пенетрантность кетоконазола в сыворотке крови и головного мозга по сравнению с усилением ткани головного мозга.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Измерить проникновение кетоконазола в кровь и головной мозг в сыворотке по сравнению с спинномозговой жидкостью (ЦСЖ) и сыворотке по сравнению с неконтрастирующей мозговой тканью (только для пациентов с рецидивирующей глиомой).

II. Сравнить экспрессию tGLI1 и модуляцию пути с предварительным лечением кетоконазолом у пациентов с рецидивирующими глиомами по сравнению с метастазами рака молочной железы в головной мозг (BCBM).

III. Определить общую выживаемость и токсичность у пациентов, продолжающих прием кетоконазола после операции, по усмотрению лечащего врача.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM I: пациенты получают кетоконазол перорально (перорально) один раз в день (QD) за 1-4 дня до стандартной операции при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: пациенты проходят стандартную операцию.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны иметь историю:

    • Гистологически подтвержденный первичный рак молочной железы, включая первичный инвазивный и метастатический рак молочной железы с результатами визуализации, соответствующими метастазам в головной мозг. В случае, если пациент предъявляет первоначальный диагноз метастатического рака молочной железы с результатами визуализации новых метастазов в головной мозг и однозначными результатами визуализации первичного рака молочной железы, рассмотрение вопроса о включении в исследование требует одобрения кафедры исследования (первичная когорта).

ИЛИ ЖЕ

  • Гистологически подтвержденная первичная глиома, включая астроцитому или олигодендроглиому любой степени тяжести по классификации Всемирной организации здравоохранения, с результатами визуализации, соответствующими рецидивирующему или прогрессирующему заболеванию (исследовательская когорта). Пациенты с эпендимомой не будут включены.

    • Субъекты должны подвергаться хирургической резекции в клинических целях с предполагаемой резекцией не менее 300 мг ткани.
    • Пациенты с любым предыдущим количеством облучения (включая облучение головного мозга), химиотерапии или хирургических вмешательств будут иметь право на участие в этом протоколе.
    • Влияние кетоконазола на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
    • Способность понимать и готовность подписать одобренный Институциональным контрольным советом (IRB) документ об информированном согласии (либо напрямую, либо через законного представителя).

Критерий исключения:

  • Субъекты с противопоказаниями к кетоконазолу, включая:

    • Предшествующая аллергическая реакция или непереносимость кетоконазола
    • Известный активный гепатит
    • Удлинение интервала QTc (по данным электрокардиографии [ЭКГ], полученной в течение 21 дня после включения в исследование, с порогом >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин)
    • Известный цирроз печени будет исключен из регистрации
    • Положительный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня после зачисления
  • Субъекты, которые в настоящее время принимают лекарства, включенные в раздел противопоказанных одновременных лекарств одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) показаний для кетоконазола, должны будут пройти семидневный период вымывания до рассмотрения вопроса о зачислении.
  • Субъекты, для которых забор крови или образцов тканей небезопасен или клинически нецелесообразен.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку кетоконазол является агентом класса B с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери кетоконазолом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится кетоконазолом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (кетоконазол)
Пациенты получают кетоконазол перорально QD за 1-4 дня до стандартной операции при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Кетоконазол
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Низорал
  • Фунгарест
  • Грибковый
  • Кетодерм
  • Кетоисдин
  • Орифунгал М
  • Панфунгол
  • Р-41400
  • Ксолегель
Другой: Лучшая практика
Пройти стандартную операцию
Другие имена:
  • стандарт заботы
  • стандартная терапия
Активный компаратор: Рука II (стандартная операция)
Пациентам проводят стандартную операцию.
Другой: Лучшая практика
Пройти стандартную операцию
Другие имена:
  • стандарт заботы
  • стандартная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подпись активации tGLI1 8 (t-GAS 8)
Временное ограничение: До 30 дней после операции
Первичным результатом этого исследования является модуляция пути tGLI1, оцениваемая по сигнатуре активации tGLI1 8 (t-GAS 8) [29, 40]. t-GAS 8 состоит из восьми проверенных генов, регулируемых tGLI1 (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4. и гепараназа) и измеряется с помощью количественной ПЦР у пациентов, ткань головного мозга которых экспрессирует tGLI1 (путем ИГХ). Распределение tGAS будет изучено и преобразовано, чтобы приблизиться к допущению условной нормальности, если это необходимо. Методы дисперсионного анализа (ANOVA) будут использоваться для определения влияния различных представляющих интерес факторов (например, лечения или типа опухоли) на измеряемые результаты.
До 30 дней после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активация пути tGLI1
Временное ограничение: До 30 дней после операции
Активация пути tGLI1 будет сравниваться между группами лечения с использованием ANOVA, как описано для анализа основной цели.
До 30 дней после операции
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после операции
Безопасность кетоконазола будет определяться Национальным институтом рака (NCI) Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии (v) 4.0 и определяться соотношением побочных явлений. Доли нежелательных явлений будут сравниваться между группами лечения с использованием критерия хи-квадрат. Если возможно, будет использоваться модель логистической регрессии, чтобы определить, выше ли доля нежелательных явлений в группе лечения после поправки на тип опухоли.
До 30 дней после операции
Пенетрантность кетоконазола в сыворотке крови и головного мозга по сравнению с усилением ткани головного мозга
Временное ограничение: До 30 дней после операции
Анализ будет таким же, как и для анализа основной цели.
До 30 дней после операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации кетоконазола в сыворотке в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: До 30 дней после операции
Измерено с помощью масс-спектроскопии. Анализ будет таким же, как и для анализа основной цели. Если размер выборки слишком мал, непараметрический подход будет рассматриваться как первичный анализ.
До 30 дней после операции
Концентрации кетоконазола в сыворотке в усилении мозговой ткани
Временное ограничение: До 30 дней после операции
Измерено с помощью масс-спектроскопии. Анализ будет таким же, как и для анализа основной цели. Если размер выборки слишком мал, непараметрический подход будет рассматриваться как первичный анализ.
До 30 дней после операции
Концентрации кетоконзола в сыворотке в неконтрастной ткани головного мозга
Временное ограничение: До 30 дней после операции
Измерено с помощью масс-спектроскопии. Анализ будет таким же, как и для анализа основной цели. Если размер выборки слишком мал, непараметрический подход будет рассматриваться как первичный анализ.
До 30 дней после операции
Изменения в сигнальном пути tGLI1
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после операции
Будут рассчитаны и сравнены между группами лечения. В идеале следует провести ковариационный анализ. Однако из-за небольшого размера выборки будет использоваться дисперсионный анализ, как описано для подхода к первичному анализу, или двухвыборочный t-критерий. При необходимости вместо них будут использоваться непараметрические подходы.
Исходный уровень до 30 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00054587
  • P30CA012197 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2018-03087 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 91118 (Другой идентификатор: Wake Forest University Health Sciences)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться