Ketoconazol vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden Gliomen oder Brustkrebs-Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine Vorgeschichte haben von:

  • Histologisch bestätigter primärer Brustkrebs, einschließlich primär invasiver und metastasierter Brustkrebserkrankungen mit bildgebenden Befunden, die mit Hirnmetastasen übereinstimmen. Für den Fall, dass eine Patientin mit einer Erstdiagnose von metastasiertem Brustkrebs mit bildgebenden Befunden einer neuen Hirnmetastasierung und eindeutigen bildgebenden Befunden eines primären Brustkrebses vorstellig wird, erfordert die Berücksichtigung für die Aufnahme in die Studie die Genehmigung des Studienleiters (primäre Kohorte).

ODER

• Histologisch bestätigtes primäres Gliom einschließlich Astrozytom oder Oligodendrogliom jeglichen Grades der Weltgesundheitsorganisation mit bildgebenden Befunden, die mit einer rezidivierenden oder fortschreitenden Erkrankung übereinstimmen (explorative Kohorte). Patienten mit Ependymom werden nicht eingeschlossen.

  • Die Probanden müssen sich zu klinischen Zwecken einer chirurgischen Resektion unterziehen, mit einer erwarteten Resektion von mindestens 300 mg Gewebe.
  • Patienten mit einer beliebigen vorherigen Anzahl von Bestrahlungen (einschließlich Gehirnbestrahlung), Chemotherapie oder chirurgischen Eingriffen kommen für dieses Protokoll in Frage.
  • Die Wirkungen von Ketoconazol auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Fähigkeit, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein (entweder direkt oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Kontraindikation für Ketoconazol, einschließlich:

  • Frühere allergische Reaktion oder Unverträglichkeit von Ketoconazol
  • Bekannte aktive Hepatitis
  • QTc-Verlängerung (basierend auf einer Elektrokardiographie [EKG], die innerhalb von 21 Tagen nach der Aufnahme erstellt wurde, mit einem Schwellenwert von > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen)
  • Eine bekannte Leberzirrhose wird von der Aufnahme ausgeschlossen
  • Positiver Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung
• Probanden, die derzeit Medikamente einnehmen, die im Abschnitt zu kontraindizierten Begleitmedikationen der von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Indikationen für Ketoconazol enthalten sind, müssen eine siebentägige Auswaschphase absolvieren, bevor sie für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
• Personen, bei denen die Entnahme von Blut- oder Gewebeproben unsicher oder klinisch nicht ratsam ist.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ketoconazol ein Klasse-B-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ketoconazol ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Ketoconazol behandelt wird.