Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Cetoconazol antes da cirurgia no tratamento de pacientes com glioma recorrente ou metástases cerebrais de câncer de mama

30 de julho de 2026 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences

tGLI1 como um alvo terapêutico em metástases cerebrais: um estudo de janela de oportunidade em metástases cerebrais de câncer de mama e gliomas primários

Este estudo estuda os efeitos colaterais e a eficácia do cetoconazol antes da cirurgia no tratamento de pacientes com glioma que voltou ou câncer de mama que se espalhou para o cérebro. O cetoconazol é um medicamento antifúngico que pode bloquear uma proteína, tGLI1 e pode ajudar a tratar tumores cerebrais.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se o cetoconazol altera a assinatura de ativação de tGLI1 (tGAS), que consiste em oito genes regulados por tGLI1 validados (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4. e heparanase) em bioespécimes cerebrais que expressam tGLI1.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se o pré-tratamento com cetoconazol, um inibidor da via tGLI1 em cultura de tecidos e modelos animais, reduz a expressão de miRNA exossomal associada a tGLI1 circulante (miR1290 e miR1246) em pacientes com tumor cerebral.

II. Descrever a segurança do cetoconazol quando administrado no período perioperatório a pacientes com tumores cerebrais primários e secundários.

III. Medir a penetrância sanguínea do cetoconazol no soro em relação ao aumento do tecido cerebral.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Medir a penetração sanguínea cerebral de cetoconazol no soro em relação ao líquido cefalorraquidiano (CSF) e no soro em relação ao tecido cerebral sem aumento (somente pacientes com glioma recorrente exploratório).

II. Comparar a expressão de tGLI1 e a modulação da via com pré-tratamento com cetoconazol em pacientes com gliomas recorrentes em relação a metástases cerebrais de câncer de mama (BCBM).

III. Determinar a sobrevida global e os resultados de toxicidade para pacientes que continuam com o cetoconazol após a cirurgia, a critério do médico assistente.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem cetoconazol por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-4 antes da cirurgia padrão na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II: Os pacientes são submetidos à cirurgia padrão.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os sujeitos devem ter um histórico de:

    • Câncer de mama primário confirmado histologicamente, incluindo câncer de mama primário invasivo e metastático com achados de imagem consistentes com metástase cerebral. No caso de um paciente apresentar um diagnóstico inicial de câncer de mama metastático com achados de imagem de novas metástases cerebrais e achados de imagem inequívocos de um câncer de mama primário, a consideração para inclusão no estudo requer a aprovação do presidente do estudo (coorte primária)

OU

  • Glioma primário confirmado histologicamente, incluindo astrocitoma ou oligodendroglioma de qualquer grau da Organização Mundial da Saúde com achados de imagem consistentes com doença recorrente ou progressiva (coorte exploratória). Pacientes com ependimoma não serão incluídos.

    • Os indivíduos devem ser submetidos a ressecção cirúrgica para fins clínicos com ressecção antecipada de pelo menos 300 mg de tecido.
    • Pacientes com qualquer número anterior de radiação (incluindo radiação cerebral), quimioterapia ou intervenções cirúrgicas serão elegíveis para este protocolo.
    • Os efeitos do cetoconazol no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
    • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) (diretamente ou por meio de um representante legalmente autorizado).

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com contraindicação ao cetoconazol, incluindo:

    • Reação alérgica prévia ou intolerância ao cetoconazol
    • Hepatite ativa conhecida
    • Prolongamento do QTc (com base no eletrocardiograma [ECG] obtido até 21 dias após a inscrição, com um limiar de >450 ms em homens e >470 ms em mulheres)
    • Cirrose hepática conhecida será excluída da inscrição
    • Teste de gravidez sérico positivo dentro de 21 dias após a inscrição
  • Indivíduos que atualmente tomam medicamentos que estão incluídos na seção de medicamentos concomitantes contraindicados das indicações aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) para cetoconazol serão obrigados a completar um período de sete dias antes da consideração para inscrição.
  • Indivíduos para os quais a coleta de sangue ou amostras de tecido não é segura ou clinicamente desaconselhável.
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o cetoconazol é um agente Classe B com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com cetoconazol, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com cetoconazol.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (cetoconazol)
Os pacientes recebem cetoconazol PO QD nos dias 1-4 antes da cirurgia padrão na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Cetoconazol
Dado PO
Outros nomes:
  • Nizoral
  • Fungarest
  • Fungoral
  • Cetoderme
  • Cetoisdina
  • Orifungal M
  • Panfungol
  • R-41400
  • Xolegel
Outro: Melhor prática
Submeta-se à cirurgia padrão
Outros nomes:
  • padrão de atendimento
  • terapia padrão
Comparador Ativo: Braço II (cirurgia padrão)
Os pacientes são submetidos à cirurgia padrão.
Outro: Melhor prática
Submeta-se à cirurgia padrão
Outros nomes:
  • padrão de atendimento
  • terapia padrão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
tGLI1 assinatura de ativação 8 (t-GAS 8)
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
O resultado primário deste estudo é a modulação da via tGLI1 avaliada pela assinatura de ativação tGLI1 8 (t-GAS 8) [29, 40]. O t-GAS 8 consiste em oito genes regulados por tGLI1 validados (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4. e heparanase) e é medido usando qPCR em pacientes cujo tecido cerebral expressa tGLI1 (por IHC). A distribuição do tGAS será examinada e transformada para aproximar a suposição de normalidade condicional, se necessário. Os métodos de análise de variância (ANOVA) serão usados ​​para determinar os efeitos de diferentes fatores de interesse (por exemplo, tratamento ou tipo de tumor) nos resultados medidos.
Até 30 dias após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ativação da via tGLI1
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
A ativação da via tGLI1 será comparada entre os grupos de tratamento usando ANOVA conforme descrito para a análise do objetivo primário.
Até 30 dias após a cirurgia
Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
A segurança do cetoconazol será definida pelos critérios do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 4.0 e determinada pelas proporções de eventos adversos. As proporções de eventos adversos serão comparadas entre os grupos de tratamento usando testes qui-quadrado. Se possível, um modelo de regressão logística será usado para detectar se a proporção de eventos adversos é maior no grupo de tratamento após o ajuste para o tipo de tumor.
Até 30 dias após a cirurgia
Penetrância sanguínea do cetoconazol no soro em relação ao aumento do tecido cerebral
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
A análise será a mesma da análise de objetivo primário.
Até 30 dias após a cirurgia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações séricas de cetoconazol no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
Medido usando espectroscopia de massa. A análise será a mesma da análise de objetivo primário. Se o tamanho da amostra for muito pequeno, a abordagem não paramétrica será considerada a análise primária.
Até 30 dias após a cirurgia
Concentrações séricas de cetoconazol no aumento do tecido cerebral
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
Medido usando espectroscopia de massa. A análise será a mesma da análise de objetivo primário. Se o tamanho da amostra for muito pequeno, a abordagem não paramétrica será considerada a análise primária.
Até 30 dias após a cirurgia
Concentrações séricas de ketoconzcole em tecido cerebral sem realce
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
Medido usando espectroscopia de massa. A análise será a mesma da análise de objetivo primário. Se o tamanho da amostra for muito pequeno, a abordagem não paramétrica será considerada a análise primária.
Até 30 dias após a cirurgia
Alterações na via de sinalização tGLI1
Prazo: Linha de base até 30 dias após a cirurgia
Será calculado e comparado entre os grupos de tratamento. Idealmente, a análise de covariância deve ser feita. No entanto, devido ao pequeno tamanho da amostra, ANOVA conforme descrito para a abordagem de análise primária ou o teste t de 2 amostras será usado. Se necessário, serão usadas abordagens não paramétricas.
Linha de base até 30 dias após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Wake Forest University Health Sciences

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

23 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

23 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

8 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00054587
  • P30CA012197 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2018-03087 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 91118 (Outro identificador: Wake Forest University Health Sciences)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever