Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ketokonatsoli ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva gliooma tai rintasyöpä aivometastaasit

tiistai 2. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences

tGLI1 terapeuttisena kohteena aivometastaaseissa: Mahdollisuustutkimus rintasyövän aivometastaaseissa ja primaarisissa glioomissa

Tämä tutkimus tutkii sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin ketokonatsoli toimii ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut gliooma tai aivoihin levinnyt rintasyöpä. Ketokonatsoli on sienilääke, joka saattaa pystyä estämään proteiinin, tGLI1:n, ja voi auttaa aivokasvainten hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää, muuttaako ketokonatsoli tGLI1-aktivaatiosignatuuria (tGAS), joka koostuu kahdeksasta validoidusta tGLI1-säädellystä geenistä (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4). ja heparanaasi) tGLI1:tä ilmentävissä aivojen bionäytteissä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää, vähentääkö esikäsittely ketokonatsolilla, joka on tGLI1-reitin estäjä kudosviljelmässä ja eläinmalleissa, kiertävää tGLI1:een liittyvää eksosomaalista miRNA-ilmentymistä (miR1290 ja miR1246) aivokasvainpotilailla.

II. Kuvaamaan ketokonatsolin turvallisuutta, kun sitä annetaan perioperatiivisesti potilaille, joilla on primaarinen ja sekundaarinen aivokasvain.

III. Ketokonatsolin veri-aivojen penetranssin mittaaminen seerumissa suhteessa tehostettuun aivokudokseseen.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Mitataan ketokonatsolin tunkeutuminen veri-aivoihin seerumissa suhteessa aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) ja seerumiin suhteessa tehostamattomaan aivokudokseen (ainoastaan ​​tutkiva toistuva glioomapotilaat).

II. Vertaa tGLI1-ilmentymistä ja polun modulaatiota ketokonatsoliesihoitoon potilailla, joilla on toistuvia glioomia suhteessa rintasyövän aivometastaaseihin (BCBM).

III. Kokonaiseloonjäämis- ja toksisuustulokset potilaille, jotka jatkavat ketokonatsolia leikkauksen jälkeen, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM I: Potilaat saavat ketokonatsolia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-4 ennen tavanomaista leikkausta ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM II: Potilaille tehdään tavallinen leikkaus.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

19

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Rekrytointi
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Roy E. Strowd

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiheilla on oltava historia:

    • Histologisesti vahvistettu primaarinen rintasyöpä mukaan lukien primaariset invasiiviset ja metastaattiset rintasyövät, joiden kuvantamislöydökset vastaavat aivometastaaseja. Jos potilaalla on alustava diagnoosi metastaattisesta rintasyövästä ja kuvantamislöydöksistä uusista aivoetäpesäkkeistä ja yksiselitteisiä kuvantamislöydöksiä primaarisesta rintasyövästä, tutkimukseen ilmoittautumisen harkitseminen edellyttää tutkimusjohtajan hyväksyntää (ensisijainen kohortti).

TAI

  • Histologisesti vahvistettu primaarinen gliooma, mukaan lukien minkä tahansa Maailman terveysjärjestön asteen astrosytooma tai oligodendrogliooma, jonka kuvantamislöydökset ovat toistuvan tai etenevän taudin mukaisia ​​(tutkimuskohortti). Potilaat, joilla on ependymooma, eivät ole mukana.

    • Koehenkilöille on tehtävä kirurginen resektio kliinisiä tarkoituksia varten, ja odotettavissa oleva resektio on vähintään 300 mg kudosta.
    • Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa aikaisempaa säteilyä (mukaan lukien aivosäteilyä), kemoterapiaa tai kirurgisia toimenpiteitä, ovat oikeutettuja tähän protokollaan.
    • Ketokonatsolin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
    • Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja (joko suoraan tai laillisesti valtuutetun edustajan kautta).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiheet, joilla on vasta-aihe ketokonatsolin käyttöön, mukaan lukien:

    • Aikaisempi allerginen reaktio tai ketokonatsolin intoleranssi
    • Tunnettu aktiivinen hepatiitti
    • QTc-ajan pidentyminen (perustuu elektrokardiografiaan [EKG], joka on saatu 21 päivän sisällä ilmoittautumisesta, kynnys >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla)
    • Tunnettu maksakirroosi suljetaan pois ilmoittautumisesta
    • Positiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  • Koehenkilöiden, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, jotka sisältyvät FDA:n (FDA) hyväksymiin ketokonatsolin käyttöaiheisiin vasta-aiheisten samanaikaisten lääkkeiden osiossa, on suoritettava seitsemän päivän huuhtelujakso ennen ilmoittautumista.
  • Potilaat, joille veri- tai kudosnäytteiden otto ei ole turvallista tai kliinisesti suositeltavaa.
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ketokonatsoli on luokan B aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ketokonatsolihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ketokonatsolilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (ketokonatsoli)
Potilaat saavat ketokonatsolia PO QD päivinä 1-4 ennen tavanomaista leikkausta taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Lääke: Ketokonatsoli
Annettu PO
Muut nimet:
  • Nizoral
  • Fungarest
  • Fungoraalinen
  • Ketoderm
  • Ketoisdin
  • Orifungaali M
  • Panfungol
  • R-41400
  • Xolegel
Muut: Paras harjoitus
Käy läpi tavallinen leikkaus
Muut nimet:
  • hoidon standardi
  • tavallinen terapia
Active Comparator: Käsivarsi II (tavallinen leikkaus)
Potilaille tehdään tavallinen leikkaus.
Muut: Paras harjoitus
Käy läpi tavallinen leikkaus
Muut nimet:
  • hoidon standardi
  • tavallinen terapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
tGLI1-aktivointiallekirjoitus 8 (t-GAS 8)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on tGLI1-reitin modulaatio, joka on arvioitu tGLI1-aktivaatioallekirjoituksella 8 (t-GAS 8) [29, 40]. t-GAS 8 koostuu kahdeksasta validoidusta tGLI1-säädellystä geenistä (CD24, CD44, VEGF-A, VEGF-C, VEGFR2, TEM7, OCT-4. ja heparanaasi) ja mitataan qPCR:llä potilailla, joiden aivokudos ekspressoi tGLI1:tä (IHC:n mukaan). tGAS:n jakaumaa tarkastellaan ja muunnetaan tarvittaessa ehdollisen normaalisuusoletuksen arvioimiseksi. Varianssianalyysin (ANOVA) menetelmiä käytetään määrittämään eri kiinnostavien tekijöiden (esim. hoito tai kasvaintyyppi) vaikutukset mitattuihin tuloksiin.
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
tGLI1-polun aktivointi
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
tGLI1-reitin aktivaatiota verrataan hoitoryhmien välillä käyttäen ANOVA:ta, kuten on kuvattu ensisijaisen tavoitteen analysoinnissa.
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Ketokonatsolin turvallisuus määritellään National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version (v) 4.0 kriteereillä ja määritetään haittatapahtumien osien mukaan. Haittavaikutusten osuuksia verrataan hoitoryhmien välillä khin-neliötesteillä. Jos mahdollista, käytetään logistista regressiomallia sen havaitsemiseksi, onko haittatapahtumien osuus suurempi hoitoryhmässä kasvaintyypin mukauttamisen jälkeen.
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Ketokonatsolin penetranssi aivoihin veressä seerumissa verrattuna aivokudoksen tehostamiseen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Analyysi on sama kuin ensisijaisen tavoitteen analyysi.
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin ketokonatsolipitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Mitattu massaspektroskopialla. Analyysi on sama kuin ensisijaisen tavoitteen analyysi. Jos otoskoko on liian pieni, ei-parametrista lähestymistapaa pidetään ensisijaisena analyysinä.
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Seerumin ketokonatsolipitoisuudet aivokudoksen parantamisessa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Mitattu massaspektroskopialla. Analyysi on sama kuin ensisijaisen tavoitteen analyysi. Jos otoskoko on liian pieni, ei-parametrista lähestymistapaa pidetään ensisijaisena analyysinä.
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Seerumin ketokonskolipitoisuudet parantamattomassa aivokudoksessa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Mitattu massaspektroskopialla. Analyysi on sama kuin ensisijaisen tavoitteen analyysi. Jos otoskoko on liian pieni, ei-parametrista lähestymistapaa pidetään ensisijaisena analyysinä.
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Muutokset tGLI1-signalointireitissä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Lasketaan ja verrataan hoitoryhmien välillä. Ihannetapauksessa kovarianssianalyysi tulisi tehdä. Pienen otoskoon vuoksi käytetään kuitenkin ANOVA-menetelmää, joka on kuvattu ensisijaisessa analyysimenetelmässä tai 2-näytteen t-testissä. Tarvittaessa sen sijaan käytetään ei-parametrisia lähestymistapoja.
Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ketokonatsolihoidon aloittamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 30 päivää ketokonatsolihoidon päättymisen jälkeen
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään OS-todennäköisyyden ja keskimääräisen eloonjäämisajan arvioimiseen yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Ketokonatsolihoidon aloittamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 30 päivää ketokonatsolihoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wake Forest University Health Sciences

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Roy Strowd, Wake Forest University Health Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00054587
  • P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2018-03087 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 91118 (Muu tunniste: Wake Forest University Health Sciences)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa