Ketoconazol antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con glioma recurrente o metástasis cerebrales de cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un historial de:

  • Cáncer de mama primario confirmado histológicamente, incluidos los cánceres de mama primarios invasivos y metastásicos con hallazgos de imagen consistentes con metástasis cerebral. En el caso de que una paciente presente un diagnóstico inicial de cáncer de mama metastásico con hallazgos de imagen de una nueva metástasis cerebral y hallazgos de imagen inequívocos de un cáncer de mama primario, la consideración para la inscripción en el estudio requiere la aprobación del director del estudio (cohorte principal)

O

• Glioma primario confirmado histológicamente que incluye astrocitoma u oligodendroglioma de cualquier grado de la Organización Mundial de la Salud con hallazgos de imagen consistentes con enfermedad recurrente o progresiva (cohorte exploratoria). No se incluirán pacientes con ependimoma.

  • Los sujetos deben someterse a una resección quirúrgica con fines clínicos con una resección anticipada de al menos 300 mg de tejido.
  • Los pacientes con cualquier cantidad previa de radiación (incluida la radiación cerebral), quimioterapia o intervenciones quirúrgicas serán elegibles para este protocolo.
  • Se desconocen los efectos del ketoconazol en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) (ya sea directamente o a través de un representante legalmente autorizado).

Criterio de exclusión:

• Sujetos con contraindicación para ketoconazol incluyendo:

  • Reacción alérgica previa o intolerancia al ketoconazol
  • Hepatitis activa conocida
  • Prolongación del intervalo QTc (basado en electrocardiografía [EKG] obtenida dentro de los 21 días posteriores a la inscripción, con un umbral de >450 ms en hombres y >470 ms en mujeres)
  • La cirrosis hepática conocida se excluirá de la inscripción
  • Prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 21 días posteriores a la inscripción
• Los sujetos que actualmente toman medicamentos que están incluidos en la sección de medicamentos concurrentes contraindicados de las indicaciones aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para ketoconazol deberán completar un período de lavado de siete días antes de considerar la inscripción.
• Sujetos para quienes la recolección de sangre o muestras de tejido no es segura o clínicamente desaconsejable.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el ketoconazol es un agente de Clase B con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ketoconazol, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ketoconazol.