Peroperační MVT-5873, plně lidská monoklonální protilátka proti epitopu CA 19-9, pro operabilní CA 19-9 produkující rakovinu pankreatu, cholangiokarcinomy a metastatické kolorektální rakoviny

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu v jednom z následujících scénářů:

  • Primární nádory slinivky břišní
  • Primární nádory žlučovodu a ampulky
  • Metastatické kolorektální karcinomy do jater
• Subjekty musí mít onemocnění resekovatelné standardní pankreatektomií (pankreatikoduodenektomie nebo distální pankreatektomie) nebo resekcí jater.
• Subjekty mohly dostávat předchozí terapii, včetně neoadjuvantních režimů.
• Subjekty musí mít zvýšení CA 19-9 v séru větší než horní hranice normálu, ale menší než 2500 U/ml.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 1

• Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty >3 000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů >1500/mcL
  • krevní destičky >90 000/mcl

• Pro subjekty s periampulárními rakovinami, které vyžadují pankreatoduodenektomii k úplné exstirpaci tumoru:

  • celkový bilirubin <10 ULN*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5 X institucionální horní hranice normálu

  • kreatinin <1,5násobek ústavní horní hranice normálu

    • Subjekty s periampulárními rakovinami typicky vykazují biliární obstrukci vedoucí k významným abnormalitám v testech jaterních funkcí, které neodrážejí jaterní dysfunkci. Tyto hodnoty se po odstranění nádoru normalizují. Mohou být normalizovány před operací biliárním stentováním, ale několik velkých studií prokázalo nárůst infekčních komplikací s drenáží. Proto je běžným standardem vyhýbat se stentování, dokud hladina bilirubinu nestoupne nad 10x ULN.

• Pro subjekty s nádory jater (cholangiokarcinom nebo metastatický kolorektální karcinom), které vyžadují hepatektomii k úplné exstirpaci nádoru:

  • celkový bilirubin <2,5 násobek ústavní horní hranice normálu*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5násobek institucionální horní hranice normálu*

  • kreatinin <1,5násobek ústavní horní hranice normálu

    • Abnormality jater v tomto rozsahu jsou v souladu s destrukcí parenchymu z nádoru.

• Pro subjekty s nádory pankreatu, které vyžadují distální pankreatektomii pro exstirpaci:

  • celkový bilirubin <1,5 násobek ústavní horní hranice normálu*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2 x institucionální horní hranice normálu*

  • kreatinin <1,5násobek ústavní horní hranice normálu

    • Abnormality jater v tomto rozsahu jsou v souladu s destrukcí rakoviny pankreatu z nádoru.
• Účinky MVT-5873 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Subjekty musí souhlasit se společným přihlášením k protokolu odběru tkáně 13C0176, Nádor, normální tkáň a vzorky od pacientů podstupujících hodnocení nebo chirurgickou resekci pevných nádorů.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Přítomnost onemocnění mimo rámec standardní operace u subjektů s periampulárními karcinomy (pankreatický a cholangiokarcinom).
• Přítomnost onemocnění mimo játra u subjektů s intrahepatickým/hilárním cholangiokarcinomem nebo metastatickým kolorektálním karcinomem, jiné než primární nádor u subjektů s metastatickým kolorektálním karcinomem.
• Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky.
• Méně než 28 dní (nebo 5 poločasů u systémových látek, podle toho, co je kratší) od posledního dne předchozí protinádorové léčby, včetně chemoterapie, hormonální, výzkumné nebo biologické terapie a ozařování.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studie

požadavky.

-Aktivní souběžné malignity během posledních pěti let jiné než primární nádor

u subjektů s metastatickým kolorektálním karcinomem, bazálním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo nemedulárním karcinomem štítné žlázy.

• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku MVT-5873. Protože tam je neznámé, ale potenciál
• Subjekty s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C kvůli možnosti zvýšené jaterní toxicity dané škodlivými účinky viru.
• Alergické na chimérické, humanizované nebo lidské protilátky.
• Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před prvním datem intervence ve studii.
• Infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu herpes zoster během 2 týdnů před prvním datem intervence ve studii.
• Dlouhodobá infekční onemocnění (tuberkulóza, plísňové infekce) aktivní do 2 let před prvním datem studijní intervence.