Perioperativer MVT-5873, ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper gegen ein CA 19-9-Epitop, für funktionsfähige CA 19-9-produzierende Bauchspeicheldrüsenkrebse, Cholangiokarzinome und metastasierende kolorektale Karzinome

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Die Probanden müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms in einem der folgenden Szenarien haben:

  • Primärtumoren der Bauchspeicheldrüse
  • Primärtumoren des Gallengangs und der Ampulle
  • Metastasierendes kolorektales Karzinom in die Leber
• Die Probanden müssen eine Krankheit haben, die mit einer Standard-Pankreatektomie (Pankreatikoduodenektomie oder distale Pankreatektomie) oder einer Leberresektion resektabel ist.
• Die Probanden haben möglicherweise eine vorherige Therapie erhalten, einschließlich neoadjuvanter Therapien.
• Die Probanden müssen Serum-CA 19-9-Erhöhungen aufweisen, die größer als die obere Grenze des Normalwerts, aber kleiner als 2500 U/ml sind.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 1

• Die Probanden müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Blutplättchen > 90.000/μl

• Für Patienten mit periampullären Karzinomen, die eine Pankreatikoduodenektomie zur vollständigen Tumorexstirpation benötigen:

  • Gesamtbilirubin <10 ULN*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

  • Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

    • Patienten mit periampullären Karzinomen weisen typischerweise eine Gallenobstruktion auf, die zu signifikanten Anomalien bei Leberfunktionstests führt, die keine Leberfunktionsstörung widerspiegeln. Diese Werte normalisieren sich nach der Tumorentfernung. Sie können präoperativ mit Gallenstents normalisiert werden, aber mehrere große Studien haben eine Zunahme infektiöser Komplikationen mit Drainage gezeigt. Daher war es ein Praxisstandard, Stenting zu vermeiden, bis der Bilirubinspiegel über das 10-fache des ULN angestiegen ist.

• Für Patienten mit Lebertumoren (Cholangiokarzinom oder metastasiertem Dickdarmkrebs), die eine Hepatektomie zur vollständigen Tumorexstirpation benötigen:

  • Gesamtbilirubin <2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts*

  • Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

    • Leberanomalien in diesem Bereich stimmen mit einer parenchymalen Zerstörung durch den Tumor überein.

• Für Patienten mit Bauchspeicheldrüsentumoren, die eine distale Pankreatektomie zur Exstirpation erfordern:

  • Gesamtbilirubin <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts*

  • Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

    • Leberanomalien in diesem Bereich stimmen mit der Zerstörung von Bauchspeicheldrüsenkrebs durch den Tumor überein.
• Die Auswirkungen von MVT-5873 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Probanden müssen der gemeinsamen Registrierung für das Gewebeentnahmeprotokoll 13C0176, Tumor, Normal Tissue and Specimens from Patients Undergoing Evaluation or Surgical Resection of Solid Tumors, zustimmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Vorhandensein einer Krankheit außerhalb der Grenzen einer Standardoperation bei Patienten mit periampullären Karzinomen (Pankreas- und Cholangiokarzinom).
• Vorhandensein einer Krankheit außerhalb der Leber bei Patienten mit intrahepatischem/hilarem Cholangiokarzinom oder metastasiertem Kolorektalkrebs, außer einem Primärtumor bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkrebs.
• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Weniger als 28 Tage (oder 5 Halbwertszeiten für systemische Wirkstoffe, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) ab dem letzten Tag einer vorherigen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormon-, Prüf- und/oder biologischer Therapien und Bestrahlung.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden

Anforderungen.

-Aktive gleichzeitige maligne Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre außer dem Primärtumor

bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder nicht-medullärem Schilddrüsenkarzinom.

• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da MVT-5873 möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen hat. Denn es gibt ein Unbekanntes, aber Potenzial
• Patienten mit aktiver Hepatitis-B- oder -C-Infektion aufgrund des Potenzials einer erhöhten Lebertoxizität angesichts der schädigenden Wirkungen des Virus.
• Allergisch gegen chimäre, humanisierte oder menschliche Antikörper.
• Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Datum der Studienintervention.
• Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit Herpes zoster innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Datum der Studienintervention erfordert.
• Langfristige Infektionskrankheiten (Tuberkulose, Pilzinfektionen), die innerhalb von 2 Jahren vor dem ersten Datum der Studienintervention aktiv sind.