MVT-5873 perioperatorio, un anticorpo monoclonale completamente umano contro un epitopo CA 19-9, per CA 19-9 operabile che produce tumori pancreatici, colangiocarcinomi e tumori colorettali metastatici

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

• I soggetti devono avere diagnosi confermate istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma in uno dei seguenti scenari:

  • Tumori primitivi del pancreas
  • Tumori primitivi del dotto biliare e dell'ampolla
  • Tumori colorettali metastatici al fegato
• I soggetti devono avere una malattia resecabile con pancreatectomia standard (pancreaticoduodenectomia o pancreatectomia distale) o resezione epatica.
• I soggetti possono aver ricevuto una terapia precedente, compresi i regimi neoadiuvanti.
• I soggetti devono avere aumenti sierici di CA 19-9 superiori al limite superiore della norma ma inferiori a 2500 U/mL.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status ECOG minore o uguale a 1

• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti > 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • piastrine >90.000/mcL

• Per i soggetti con tumori periampollari che richiedono una pancreaticoduodenectomia per l'estirpazione completa del tumore:

  • bilirubina totale <10 ULN*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5 X limite superiore istituzionale del normale

  • creatinina <1.5X limite superiore istituzionale del normale

    • I soggetti con tumori periampollari presentano tipicamente ostruzione biliare con conseguenti anomalie significative nei test di funzionalità epatica che non riflettono la disfunzione epatica. Questi valori si normalizzano dopo la rimozione del tumore. Possono essere normalizzati preoperatoriamente con lo stent biliare, ma diversi ampi studi hanno dimostrato un aumento delle complicanze infettive con il drenaggio. Pertanto, uno standard pratico è stato quello di evitare lo stenting fino a quando il livello di bilirubina non supera i 10 X ULN.

• Per i soggetti con tumori epatici (colangiocarcinoma o carcinoma colorettale metastatico) che richiedono un'epatectomia per l'estirpazione completa del tumore:

  • bilirubina totale <2,5 X limite superiore istituzionale del normale*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5 X limite superiore istituzionale del normale*

  • creatinina <1.5X limite superiore istituzionale del normale

    • Le anomalie epatiche in questo intervallo sono coerenti con la distruzione del parenchima da parte del tumore.

• Per i soggetti con tumori del pancreas che richiedono una pancreatectomia distale per l'estirpazione:

  • bilirubina totale <1,5 X limite superiore istituzionale del normale*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2 X limite superiore istituzionale del normale*

  • creatinina <1.5X limite superiore istituzionale del normale

    • Le anomalie del fegato in questo intervallo sono coerenti con la distruzione del cancro al pancreas da parte del tumore.
• Gli effetti di MVT-5873 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I soggetti devono accettare la co-iscrizione al protocollo di raccolta dei tessuti 13C0176, Tumore, tessuto normale e campioni di pazienti sottoposti a valutazione o resezione chirurgica di tumori solidi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Presenza di malattia al di fuori dei confini di un intervento standard per i soggetti con tumori periampollari (pancreatico e colangiocarcinoma).
• Presenza di malattia al di fuori del fegato per i soggetti con colangiocarcinoma intraepatico/ilare o carcinoma colorettale metastatico, diverso da un tumore primitivo per i soggetti con carcinoma colorettale metastatico.
• Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Meno di 28 giorni (o 5 emivite per gli agenti sistemici, qualunque sia il più breve) dall'ultimo giorno della precedente terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, le terapie ormonali, sperimentali e/o biologiche e l'irradiazione.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità allo studio

requisiti.

-Maligni maligni concomitanti attivi negli ultimi cinque anni diversi dal tumore primario

in soggetti con carcinoma colorettale metastatico, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o carcinoma tiroideo non midollare.

• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale effetto teratogeno o abortivo del MVT-5873. Perché c'è un'incognita ma potenziale
• Soggetti con infezione attiva da epatite B o C a causa del potenziale aumento della tossicità epatica dati gli effetti dannosi del virus.
• Allergico agli anticorpi chimerici, umanizzati o umani.
• - Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima data dell'intervento dello studio.
• Infezione che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento dell'herpes zoster entro 2 settimane prima della prima data dell'intervento dello studio.
• Malattie infettive a lungo termine (tubercolosi, infezioni fungine) attive entro 2 anni prima della prima data di intervento dello studio.