Perioperatív MVT-5873, egy teljesen humán monoklonális antitest egy CA 19-9 epitóp ellen, operálható CA 19-9 hasnyálmirigyrákok, kolangiokarcinómák és áttétes vastagbélrákok kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag megerősített adenokarcinóma diagnózissal kell rendelkezniük az alábbi forgatókönyvek egyikében:

  • A hasnyálmirigy elsődleges daganatai
  • Az epevezeték és az ampulla elsődleges daganatai
  • Áttétes vastag- és végbélrák a májban
• Az alanyoknak standard pancreatectomiával (pancreaticoduodenectomiával vagy disztális pancreatectomiával) vagy májreszekcióval reszekálható betegségben kell szenvedniük.
• Az alanyok korábban terápiát kaphattak, beleértve a neoadjuváns kezeléseket is.
• Az alanyoknál a szérum CA 19-9 emelkedésnek magasabbnak kell lennie, mint a normál érték felső határa, de kevesebb, mint 2500 U/ml.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 1

• Az alanyoknak megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták >3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám >1500/mcL
  • vérlemezkék >90 000/mcL

• Periampulláris rákban szenvedő betegeknél, akiknél pancreaticoduodenectomiát kell végezni a tumor teljes kiirtásához:

  • összbilirubin <10 ULN*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5x a normál intézményi felső határérték

  • kreatinin <1,5-szerese a normál intézményi felső határnak

    • A periampulláris rákban szenvedő alanyok jellemzően epeúti elzáródást mutatnak, ami jelentős eltéréseket eredményez a májfunkciós tesztekben, amelyek nem utalnak májműködési zavarra. Ezek az értékek a daganat eltávolítása után normalizálódnak. Műtét előtt normalizálhatók epestenttel, de számos nagy tanulmány kimutatta, hogy a fertőző szövődmények megnövekednek a drenázs miatt. Mint ilyen, a gyakorlatban az volt a standard, hogy kerüljük a stentezést, amíg a bilirubinszint nem emelkedik 10-szeres ULN fölé.

• Májtumorban (kolangiokarcinóma vagy metasztatikus vastag- és végbélrák) szenvedő betegeknél, akiknél hepatectomiát kell végezni a tumor teljes kiirtásához:

  • összbilirubin <2,5-szerese a normál intézményi felső határnak*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5x a normál intézményi felső határ*

  • kreatinin <1,5-szerese a normál intézményi felső határnak

    • A máj rendellenességei ebben a tartományban összhangban vannak a tumor parenchyma pusztításával.

• Olyan hasnyálmirigydaganatban szenvedő betegeknél, akiknél disztális hasnyálmirigy-eltávolítás szükséges a kiirtáshoz:

  • összbilirubin <1,5-szerese a normál intézményi felső határnak*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2x a normál intézményi felső határ*

  • kreatinin <1,5-szerese a normál intézményi felső határnak

    • A máj rendellenességei ebben a tartományban összhangban vannak a hasnyálmirigyrák daganatból történő pusztulásával.
• Az MVT-5873 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
• Az alanyoknak bele kell járulniuk a 13C0176 számú szövetgyűjtési protokollba, a daganatok, normál szövetek és a szilárd daganatok kivizsgálásán vagy műtéti eltávolításán átesett betegek mintái.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A betegség jelenléte a szokásos műtéten kívül periampulláris rákos betegeknél (hasnyálmirigy- és cholangiocarcinoma).
• A májon kívüli betegség jelenléte intrahepatikus/hilaris cholangiocarcinomában vagy áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél, kivéve az elsődleges daganatot metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél.
• Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak.
• Kevesebb mint 28 nap (vagy 5 felezési idő szisztémás szerek esetén, attól függően, hogy melyik a rövidebb) a korábbi rákellenes kezelés utolsó napjától számítva, beleértve a kemoterápiát, a hormonális, vizsgálati és/vagy biológiai terápiákat és a besugárzást.
• Kontrollálatlan inter-currens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való megfelelést

követelményeknek.

- Aktív egyidejű rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve az elsődleges daganatot

áttétes vastag- és végbélrákban, bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómában vagy nem velős pajzsmirigy karcinómában szenvedő betegeknél.

• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert az MVT-5873 potenciálisan teratogén vagy abortuszt okozhat. Mert van egy ismeretlen, de lehetőség
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő alanyok, mivel a vírus káros hatásai miatt fokozott májtoxicitás lehetséges.
• Allergiás kiméra, humanizált vagy humán antitestekre.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első időpontja előtt 4 héten belül.
• Kórházi kezelést vagy herpes zoster kezelést igénylő fertőzés a vizsgálati beavatkozás első időpontja előtt 2 héten belül.
• Hosszú távú fertőző betegségek (tuberkulózis, gombás fertőzések), amelyek a vizsgálati beavatkozás első időpontját megelőző 2 éven belül aktívak.