Perioperatieve MVT-5873, een volledig menselijk monoklonaal antilichaam tegen een CA 19-9-epitoop, voor operabele CA 19-9 die alvleesklierkanker, cholangiocarcinomen en metastatische colorectale kankers veroorzaakt

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigde diagnoses van adenocarcinoom hebben in een van de volgende scenario's:

  • Primaire tumoren van de pancreas
  • Primaire tumoren van de galwegen en ampulla
  • Metastatische colorectale kankers naar de lever
• Proefpersonen moeten een resectabele ziekte hebben met een standaard pancreatectomie (pancreaticoduodenectomie of distale pancreatectomie) of leverresectie.
• Proefpersonen kunnen eerdere therapie hebben gekregen, inclusief neoadjuvante regimes.
• Proefpersonen moeten serum CA 19-9 verhogingen hebben die groter zijn dan de bovengrens van normaal, maar minder dan 2500 E/ml.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1

• Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten >3.000/mcL
  • absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
  • bloedplaatjes >90.000/mcL

• Voor proefpersonen met periampullaire kankers die een pancreaticoduodenectomie vereisen voor volledige extirpatie van de tumor:

  • totaal bilirubine <10 ULN*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5 X institutionele bovengrens van normaal

  • creatinine <1,5x institutionele bovengrens van normaal

    • Proefpersonen met periampullaire kankers presenteren zich meestal met galwegobstructie, wat resulteert in significante afwijkingen in leverfunctietesten die geen leverdisfunctie weerspiegelen. Deze waarden normaliseren na verwijdering van de tumor. Ze kunnen preoperatief worden genormaliseerd met galstenting, maar verschillende grote onderzoeken hebben een toename van infectieuze complicaties bij drainage aangetoond. Als zodanig is het een praktijkstandaard geweest om stenting te vermijden totdat de bilirubinespiegel boven 10 x ULN stijgt.

• Voor proefpersonen met levertumoren (cholangiocarcinoom of gemetastaseerde colorectale kanker) die een hepatectomie nodig hebben voor volledige extirpatie van de tumor:

  • totaal bilirubine <2,5 x institutionele bovengrens van normaal*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <5 X institutionele bovengrens van normaal*

  • creatinine <1,5x institutionele bovengrens van normaal

    • Leverafwijkingen in dit bereik komen overeen met parenchymale vernietiging door de tumor.

• Voor proefpersonen met alvleeskliertumoren die een distale pancreatectomie nodig hebben voor extirpatie:

  • totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2 X institutionele bovengrens van normaal*

  • creatinine <1,5x institutionele bovengrens van normaal

    • Leverafwijkingen in dit bereik komen overeen met de vernietiging van pancreaskanker door de tumor.
• De effecten van MVT-5873 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Proefpersonen moeten akkoord gaan met mede-inschrijving op het weefselverzamelingsprotocol 13C0176, Tumor, normaal weefsel en monsters van patiënten die een evaluatie ondergaan of chirurgische resectie van vaste tumoren .

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Aanwezigheid van ziekte buiten de grenzen van een standaardoperatie voor proefpersonen met periampullaire kankers (pancreas- en cholangiocarcinoom).
• Aanwezigheid van ziekte buiten de lever bij personen met intrahepatisch/hilair cholangiocarcinoom of gemetastaseerde colorectale kanker, anders dan een primaire tumor bij personen met gemetastaseerde colorectale kanker.
• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Minder dan 28 dagen (of 5 halfwaardetijden voor systemische middelen, welke van de twee het kortst is) vanaf de laatste dag van eerdere antikankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale, onderzoeks- en/of biologische therapieën en bestraling.
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het onderzoek zouden beperken

vereisten.

- Actieve gelijktijdige maligniteiten in de afgelopen vijf jaar anders dan de primaire tumor

bij proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of niet-medullair schildkliercarcinoom.

• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten van de MVT-5873. Omdat er een onbekend maar potentieel is
• Proefpersonen met een actieve hepatitis B- of C-infectie vanwege de mogelijkheid van verhoogde levertoxiciteit gezien de schadelijke effecten van het virus.
• Allergisch voor chimere, gehumaniseerde of menselijke antilichamen.
• Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste datum van studieinterventie.
• Infectie die ziekenhuisopname of behandeling met herpes zoster vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste datum van studie-interventie.
• Langdurige infectieziekten (tuberculose, schimmelinfecties) actief binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste datum van studie-interventie.