Addback periferních kmenových buněk s ochuzeným CD45RA pro virové nebo plísňové infekce po HSCT s ochuzeným TCRαβ/CD19
5. července 2026 aktualizováno: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Addback periferních kmenových buněk s ochuzeným CD45RA pro pacienty s rizikem virových nebo plísňových infekcí po transplantaci hematopoetických kmenových buněk s ochuzeným TCRαβ/CD19
Hlavní morbidity alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s nehumánním leukocytárním antigenem (HLA) shodnými sourozenci jsou reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a život ohrožující infekce.
Deplece T štěpu dárcovských hematopoetických kmenových buněk je účinná v prevenci GVHD, ale imunitní rekonstituce je pomalá, což zvyšuje riziko infekcí.
Přidání dárcovských CD45RA (naivních T buněk) vyčerpaných buněk může zlepšit imunitní rekonstituci a pomoci snížit riziko infekcí.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Riziko závažné reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) se zvyšuje při použití nepříbuzných a částečně shodných příbuzných dárců.
Deplece T buněk snižuje riziko závažné GVHD, ale imunitní rekonstituce je opožděná.
Důležité paměťové T buňky, které mohou chránit pacienty před plísňovými a virovými infekcemi, jsou také odstraněny v procesu deplece T.
Deplece CD45RA byla studována jak jako jediný krok ke snížení rizika GVHD, tak také ve spojení s štěpy hematopoetických kmenových buněk s deplecí αβTCR k urychlení imunitní rekonstituce.
Toto je jediná institucionální pilotní studie této techniky deplece T buněk.
Pacienti s akutní leukémií s vysokým rizikem relapsu se mohou zúčastnit.
Pacientům budou podávány donorové periferní kmenové buňky s depletací CD45RA (PSC) po transplantaci hematopoetických kmenových buněk s deplecí T (HSCT).
Po depleci CD45RA se použije krátký cyklus profylaxe GVHD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
50
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Megan Atkinson
- Telefonní číslo: 215-590-2820
- E-mail: cttsbmtintake@chop.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Patricia Hankins, BSN, RN
- Telefonní číslo: 215-590-5168
- E-mail: hankinsp@chop.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Megan Atkinson
- Telefonní číslo: 215-590-2820
- E-mail: cttsbmtintake@chop.edu
-
Kontakt:
- Patricia Hankins, BSN, RN
- Telefonní číslo: 215-590-5168
- E-mail: hankinsp@chop.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: Pacienti <25 let.
- Pouze první alogenní HSCT.
- Způsobilost k onemocnění: Akutní leukémie s vysokým rizikem relapsu, včetně pozitivní minimální reziduální nemoci na konci konsolidace, cytogenetiky s vysokým rizikem nebo relapsu. Hematologické malignity včetně: akutní myeloidní leukémie, myelodysplastických syndromů, akutní lymfoblastické leukémie, smíšené linie nebo bifenotypové leukémie, lymfoblastické nebo Burkittovy, juvenilní myelomonocytární leukémie
- Hodnocení orgánu a infekčního stavu podle našeho standardního operačního postupu pro transplantaci kostní dřeně (BMT SOP).
- Podepsaný souhlas rodičem/zákonným zástupcem nebo schopen udělit souhlas, pokud je >18 let.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nesplňují kritéria ústavní choroby, orgánu nebo infekce
- Pro mobilizované periferní kmenové buňky není k dispozici vhodný dárce
- Pacienti s genetickými poruchami včetně Fanconiho anémie, Kostmannova syndromu, vrozené dyskeratózy nebo jiných defektů opravy DNA.
- Pacienti s Hodgkinovým lymfomem nebo non-Burkittsovým, nelymfoblastickým lymfomem
Výběr dárce a způsobilost
- Nepříbuzný dárce splňuje kritéria Národního programu dárcovství dřeně pro dárcovství
- HLA testování/párování
- Dárce musí být ochoten podstoupit mobilizaci faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF) a odběr kmenových buněk z periferní krve
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Režim TBI
Budou použity standardní myeloablativní režimy péče na základě typu onemocnění a klinického stavu v době transplantace.
Pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo lymfoblastickým lymfomem dostanou režim celkového ozáření těla (TBI) (thiotepa, cyklofosfamid, TBI).
|
Produkt periferních kmenových buněk (PSC) bude zpracován pomocí zařízení CliniMACS pro depleci TCRαβ a T buněk.
Přibližně 10 % PSC podstoupí depleci CD45RA a kryokonzervaci.
Pacienti dostanou infuzi s ochuzeným CD45RA po TCRab PSCT.
|
|
Jiný: TBI nebo busulfanový režim
Budou použity standardní myeloablativní režimy péče na základě typu onemocnění a klinického stavu v době transplantace.
Pacienti, u kterých není diagnostikována ALL nebo lymfoblastický lymfom, mohou podstoupit buď režim celkového ozáření těla (TBI) (thiotepa, cyklofosfamid, TBI) nebo režim obsahující busulfan (thiotepa, cyklofosfamid, busulfan).
|
Produkt periferních kmenových buněk (PSC) bude zpracován pomocí zařízení CliniMACS pro depleci TCRαβ a T buněk.
Přibližně 10 % PSC podstoupí depleci CD45RA a kryokonzervaci.
Pacienti dostanou infuzi s ochuzeným CD45RA po TCRab PSCT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutní reakce štěpu vs. hostitel (GVHD)
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
|
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (reakce imunitních buněk dárce proti tkáním hostitele)
|
Až 100 dní po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
- Touzot F, Neven B, Dal-Cortivo L, Gabrion A, Moshous D, Cros G, Chomton M, Luby JM, Terniaux B, Magalon J, Picard C, Blanche S, Fischer A, Cavazzana M. CD45RA depletion in HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary combined immunodeficiency: A preliminary study. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1303-9.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.019. Epub 2014 Oct 3.
- Zvyagin IV, Mamedov IZ, Tatarinova OV, Komech EA, Kurnikova EE, Boyakova EV, Brilliantova V, Shelikhova LN, Balashov DN, Shugay M, Sycheva AL, Kasatskaya SA, Lebedev YB, Maschan AA, Maschan MA, Chudakov DM. Tracking T-cell immune reconstitution after TCRalphabeta/CD19-depleted hematopoietic cells transplantation in children. Leukemia. 2017 May;31(5):1145-1153. doi: 10.1038/leu.2016.321. Epub 2016 Nov 4.
- Anderson BE, McNiff J, Yan J, Doyle H, Mamula M, Shlomchik MJ, Shlomchik WD. Memory CD4+ T cells do not induce graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2003 Jul;112(1):101-8. doi: 10.1172/JCI17601.
- Zheng H, Matte-Martone C, Li H, Anderson BE, Venketesan S, Sheng Tan H, Jain D, McNiff J, Shlomchik WD. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2476-84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109678. Epub 2007 Nov 28.
- Bleakley M, Heimfeld S, Loeb KR, Jones LA, Chaney C, Seropian S, Gooley TA, Sommermeyer F, Riddell SR, Shlomchik WD. Outcomes of acute leukemia patients transplanted with naive T cell-depleted stem cell grafts. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2677-89. doi: 10.1172/JCI81229. Epub 2015 Jun 8.
- Triplett BM, Shook DR, Eldridge P, Li Y, Kang G, Dallas M, Hartford C, Srinivasan A, Chan WK, Suwannasaen D, Inaba H, Merchant TE, Pui CH, Leung W. Rapid memory T-cell reconstitution recapitulating CD45RA-depleted haploidentical transplant graft content in patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Jul;50(7):968-77. doi: 10.1038/bmt.2014.324. Epub 2015 Feb 9.
- Shook DR, Triplett BM, Eldridge PW, Kang G, Srinivasan A, Leung W. Haploidentical stem cell transplantation augmented by CD45RA negative lymphocytes provides rapid engraftment and excellent tolerability. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr;62(4):666-73. doi: 10.1002/pbc.25352. Epub 2015 Jan 5.
- Brodszki N, Turkiewicz D, Toporski J, Truedsson L, Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jan 15;11:5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- Virová onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- DNA virové infekce
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom
- Leukémie, myeloidní
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Herpesviridae infekce
- Nádorové virové infekce
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Burkittův lymfom
- Myelodysplastické syndromy
Další identifikační čísla studie
- 18-015286
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .