CD45RA-tyhjennetyt perifeeriset kantasolut virus- tai sieni-infektioihin TCRαβ/CD19-tyhjentyneen HSCT:n jälkeen
sunnuntai 5. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
CD45RA-tyhjennettyjen perifeeristen kantasolujen lisäys potilaille, joilla on virus- tai sieni-infektioiden riski TCRαβ/CD19-tyhjentyneiden hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen
Tärkeimmät allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirrot, joissa ei-ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) sisarukset ovat yhteensopivia, ovat graft vs host -tauti (GVHD) ja henkeä uhkaavat infektiot.
Luovuttajan hematopoieettisen kantasolusiirteen T-depletio on tehokas estämään GVHD:tä, mutta immuunijärjestelmän palautuminen on hidasta, mikä lisää infektioiden riskiä.
Luovuttajien CD45RA (naiiveja T-soluja) tyhjennetyistä soluista lisääminen voi parantaa immuunijärjestelmän palautumista ja auttaa vähentämään infektioiden riskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakavan siirrännäis- isäntäsairauden (GVHD) riski kasvaa, kun käytetään toisiaan riippumattomia ja osittain vastaavia sukulaisia luovuttajia.
T-solujen ehtyminen vähentää vakavan GVHD:n riskiä, mutta immuunijärjestelmän palautuminen viivästyy.
Tärkeät muisti-T-solut, jotka voivat suojata potilaita sieni- ja virusinfektioilta, poistetaan myös T-depletioprosessissa.
CD45RA:n ehtymistä on tutkittu sekä yhtenä vaiheena GVHD:n riskin vähentämiseksi että myös yhdessä αβTCR-vajautettujen hematopoieettisten kantasolusiirteiden kanssa immuunijärjestelmän palautumisen nopeuttamiseksi.
Tämä on yksittäinen institutionaalinen pilottikoe tästä T-solujen ehtymistekniikasta.
Potilaat, joilla on akuutti leukemia ja joilla on suuri uusiutumisriski, voivat osallistua.
Potilaille annetaan CD45RA-tyhjennettyjen luovuttajien perifeerisiä kantasoluja (PSC:itä) T-hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen.
CD45RA:n ehtymisen jälkeen käytetään lyhyttä GVHD-profylaksiaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Megan Atkinson
- Puhelinnumero: 215-590-2820
- Sähköposti: cttsbmtintake@chop.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Patricia Hankins, BSN, RN
- Puhelinnumero: 215-590-5168
- Sähköposti: hankinsp@chop.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Ottaa yhteyttä:
- Megan Atkinson
- Puhelinnumero: 215-590-2820
- Sähköposti: cttsbmtintake@chop.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Patricia Hankins, BSN, RN
- Puhelinnumero: 215-590-5168
- Sähköposti: hankinsp@chop.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: Potilaat alle 25-vuotiaat.
- Vain ensimmäinen allogeeninen HSCT.
- Kelpoisuus sairauteen: Akuutit leukemiat, joilla on suuri uusiutumisriski, mukaan lukien positiivinen minimaalinen jäännössairaus konsolidoinnin lopussa, korkean riskin sytogenetiikka tai uusiutuminen. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien: akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastiset oireyhtymät, akuutti lymfoblastinen leukemia, sekalinjainen tai bi-fenotyyppinen leukemia, lymfoblastinen tai Burkitts, juveniili myelomonosyyttinen leukemia
- Elin- ja tartuntatilan arviointi Luuydinsiirron standarditoimintamenettelymme (BMT SOP) mukaisesti.
- Vanhemman/huoltajan allekirjoittama suostumus tai voi antaa suostumuksen, jos yli 18 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä laitossairaus-, elin- tai tartuntaperusteita
- Mobilisoiduille perifeerisille kantasoluille ei ole saatavilla sopivaa luovuttajaa
- Potilaat, joilla on geneettisiä häiriöitä, mukaan lukien Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, synnynnäinen dyskeratoosi tai muut DNA-korjausvirheet.
- Potilaat, joilla on Hodgkin-lymfooma tai ei-Burkitts, ei-lymfoblastinen lymfooma
Luovuttajien valinta ja kelpoisuus
- Etuyhteydetön luovuttaja täyttää National Marrow Donor Program -kriteerit
- HLA-testaus/vastaavuus
- Luovuttajan on oltava valmis granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GCSF) mobilisaatioon ja perifeerisen veren kantasolujen keräämiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: TBI-ohjelma
Tavallisia myeloablatiivisia hoito-ohjelmia käytetään sairauden tyypin ja kliinisen tilan perusteella elinsiirtohetkellä.
Potilaat, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai lymfoblastinen lymfooma, saavat koko kehon säteilytysohjelman (TBI) (tiotepa, syklofosfamidi, TBI).
|
Perifeerinen kantasolutuote (PSC) käsitellään CliniMACS-laitteella TCRαβ- ja T-solujen ehtymiseen.
Noin 10 % PSC:istä käy läpi CD45RA:n ehtymisen ja kylmäsäilytyksen.
Potilaat saavat CD45RA-tyhjennetyn infuusion TCRab PSCT:n jälkeen.
|
|
Muut: TBI- tai busulfaanihoito
Tavallisia myeloablatiivisia hoito-ohjelmia käytetään sairauden tyypin ja kliinisen tilan perusteella elinsiirtohetkellä.
Potilaat, joilla ei ole diagnosoitu ALL:ta tai lymfoblastista lymfoomaa, voivat saada joko kokonaiskehon säteilytys (TBI) (tiotepa, syklofosfamidi, TBI) tai busulfaania sisältävä hoito (tiotepa, syklofosfamidi, busulfaani).
|
Perifeerinen kantasolutuote (PSC) käsitellään CliniMACS-laitteella TCRαβ- ja T-solujen ehtymiseen.
Noin 10 % PSC:istä käy läpi CD45RA:n ehtymisen ja kylmäsäilytyksen.
Potilaat saavat CD45RA-tyhjennetyn infuusion TCRab PSCT:n jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin siirrännäisen vs. isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Akuutin siirrännäisen vs. isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus (luovuttajan immuunisolujen reaktio isäntäkudoksia vastaan)
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014 Jan;49(1):138-44. doi: 10.1038/bmt.2013.114. Epub 2013 Aug 12.
- Bleakley M, Heimfeld S, Jones LA, Turtle C, Krause D, Riddell SR, Shlomchik W. Engineering human peripheral blood stem cell grafts that are depleted of naive T cells and retain functional pathogen-specific memory T cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 May;20(5):705-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.01.032. Epub 2014 Feb 11.
- Touzot F, Neven B, Dal-Cortivo L, Gabrion A, Moshous D, Cros G, Chomton M, Luby JM, Terniaux B, Magalon J, Picard C, Blanche S, Fischer A, Cavazzana M. CD45RA depletion in HLA-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary combined immunodeficiency: A preliminary study. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1303-9.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.019. Epub 2014 Oct 3.
- Zvyagin IV, Mamedov IZ, Tatarinova OV, Komech EA, Kurnikova EE, Boyakova EV, Brilliantova V, Shelikhova LN, Balashov DN, Shugay M, Sycheva AL, Kasatskaya SA, Lebedev YB, Maschan AA, Maschan MA, Chudakov DM. Tracking T-cell immune reconstitution after TCRalphabeta/CD19-depleted hematopoietic cells transplantation in children. Leukemia. 2017 May;31(5):1145-1153. doi: 10.1038/leu.2016.321. Epub 2016 Nov 4.
- Anderson BE, McNiff J, Yan J, Doyle H, Mamula M, Shlomchik MJ, Shlomchik WD. Memory CD4+ T cells do not induce graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2003 Jul;112(1):101-8. doi: 10.1172/JCI17601.
- Zheng H, Matte-Martone C, Li H, Anderson BE, Venketesan S, Sheng Tan H, Jain D, McNiff J, Shlomchik WD. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease. Blood. 2008 Feb 15;111(4):2476-84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109678. Epub 2007 Nov 28.
- Bleakley M, Heimfeld S, Loeb KR, Jones LA, Chaney C, Seropian S, Gooley TA, Sommermeyer F, Riddell SR, Shlomchik WD. Outcomes of acute leukemia patients transplanted with naive T cell-depleted stem cell grafts. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2677-89. doi: 10.1172/JCI81229. Epub 2015 Jun 8.
- Triplett BM, Shook DR, Eldridge P, Li Y, Kang G, Dallas M, Hartford C, Srinivasan A, Chan WK, Suwannasaen D, Inaba H, Merchant TE, Pui CH, Leung W. Rapid memory T-cell reconstitution recapitulating CD45RA-depleted haploidentical transplant graft content in patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Jul;50(7):968-77. doi: 10.1038/bmt.2014.324. Epub 2015 Feb 9.
- Shook DR, Triplett BM, Eldridge PW, Kang G, Srinivasan A, Leung W. Haploidentical stem cell transplantation augmented by CD45RA negative lymphocytes provides rapid engraftment and excellent tolerability. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr;62(4):666-73. doi: 10.1002/pbc.25352. Epub 2015 Jan 5.
- Brodszki N, Turkiewicz D, Toporski J, Truedsson L, Dykes J. Novel treatment of severe combined immunodeficiency utilizing ex-vivo T-cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation and CD45RA+ depleted donor lymphocyte infusions. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jan 15;11:5. doi: 10.1186/s13023-016-0385-3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. heinäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 18. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 5. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia, myeloidi
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Burkittin lymfooma
- Myelodysplastiset oireyhtymät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-015286
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .