Hodnocení terapie velké mrtvice (LASTE)
Vyhodnocení akutní mechanické revaskularizace u velkých cévních mozkových příhod (ASPEKTY 0-5) s okluzí velkých cév do 7 hodin po nástupu cévní mozkové příhody nebo poslední dobře známé
Cévní mozková příhoda představuje čtvrtou hlavní příčinu úmrtí v průmyslových zemích po srdečních chorobách, rakovině a chronických onemocněních dolních cest dýchacích. Celková zátěž mozkovou příhodou v příštích 20 letech dramaticky vzroste v důsledku stárnutí populace. Přibližně jedna čtvrtina pacientů s cévní mozkovou příhodou zemře do jednoho roku po počáteční příhodě a cévní mozková příhoda je hlavní příčinou vážného dlouhodobého postižení. Akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS) způsobená okluzí velkých cév (LVO) je potenciálně devastující příhoda se špatnou prognózou při absenci včasné revaskularizace. Zda je u pacientů s velkou cévní mozkovou příhodou v přední cirkulaci přímá mechanická intervence stejně účinná, lepší nebo horší než přemosťující trombolýza, zůstává předmětem diskuse.
Tento postup je tedy nyní doporučeným standardem péče o selektivní pacienty s LVO v předním oběhu. Při použití zařízení novější generace (zejména retrieverů stentů), přísnějších kritérií výběru zobrazení a efektivnějšího pracovního postupu než v předchozích studiích významně snižuje míru invalidity po AIS způsobené LVO v přední cirkulaci.
Setkání STAIR (Stroke Treatment Academic Industry Roundtable) si klade za cíl pokročit ve vývoji léčby akutní mrtvice prostřednictvím spolupráce mezi akademickou sférou, průmyslem a regulačními institucemi. Ve snaze o dosažení tohoto cíle a na základě dostupných důkazů o přínosu endovaskulární terapie (EVT) u cévní mozkové příhody velkých cév byla vyvinuta doporučení STAIR IX, která nastiňují priority pro budoucí výzkum v oblasti EVT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
POSLEDNÍ hypotéza je, že pacient, který má při prezentaci velkou ischemickou cévní mozkovou příhodu, může stále profitovat z mechanické trombektomie, vzhledem k velmi špatné přirozené anamnéze pacienta léčeného samostatnou léčebnou terapií.
Prahová hodnota ASPEKTY 5 pro stanovení přínosu pro léčbu byla inspirována počátečními velkými lékařskými studiemi s použitím IV t-PA25-27 (kohorta Samurai-CT ALBERTA Score IV). V paradigmatu akutní a kompletní reperfuze může být radiografický infarktový objem částečně reverzibilní, a tak výsledný konečný infarkt může být menší ve srovnání s pacientem bez reperfuze, kteří budou mít následně horší klinické výsledky. V současné době byli pacienti s velkým kmenem definovaní jako ASPECTS 0-5 vyloučeni z většiny randomizovaných klinických studií, což mělo za následek nedostatek jednoznačných důkazů o přínosu u této populace pacientů.
Analýzy několika prospektivních kohort naznačují signály přínosu ve prospěch trombektomie u pacientů s velkým základním jádrem. V prospektivní kohortě ETIS uvedli LAPERGUE et al míru dobrého výsledku 34 % v podskupině pacientů s ASPECT 4-5. V prospektivní kohortové analýze RECOST bylo průměrné skóre mRS 34 % ve skupině pacientů s ASPECT 0-5 léčených mechanickou trombektomií oproti 9 % dobrých výsledků v lékařské skupině, což naznačuje přínos pro léčbu LVO s velkým jádrem . Nejsilnější argument ve prospěch přínosu EVT i u pacientů s velkým jádrem poskytuje šest dokončených randomizovaných studií s endovaskulárními cévními mozkovými příhodami. Tyto studie prokázaly, že kombinovaný přístup Mechanical + IV t-PA je lepší než samostatná IV lytika, skóre mR ≤ 2 v rozmezí od 33 % do 72 %, ale infarkty velkého jádra byly z velké části vyloučeny. Souhrnná analýza těchto studií nicméně odhalila, že menšina pacientů s velkým základním jádrem byla stále randomizována. Ve studii MR CLEAN, navzdory tomu, že v počátečním protokolu nebyla definována žádná vylučovací kritéria, byl medián ASPECT skóre kohorty 9 z 10. Ve studii SWIFT-PRIME bylo průměrné skóre ASPECT kohorty 7 a ve studii REVASCAT 6,8.
Protokol LASTE "Large Stroke Therapy Evaluation" si klade za cíl studovat účinnost a bezpečnost mechanické trombektomie v akutní fázi mozkového infarktu do 7 hodin u pacientů s velkým objemem nekrózy definovaným skóre ASPECT od 0 do 5. Pacienti bude sledováno 6 měsíců po mrtvici.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
- Hopital Gui de Chauliac
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je v době zařazení ≥ 18 let (bez horní věkové hranice)
- Klinické příznaky odpovídající akutní ischemické cévní mozkové příhodě s nástupem příznaků nebo dobou poslední dobře známé (TLKW) ≤ 6,5 h od randomizace (s cílem zůstat do 7 hodin od TLKW do léčby) nebo s negativním FLAIR na MRI, pokud TLKW není znám
Prokázané velké ischemické jádro definované jako: Skóre ASPECT 0 až 5 na nekontrastním CT nebo Diffusion Weighted Imaging (DWI)-MRI. U pacientů ≥ 80 let: ASPECT skóre 4 nebo 5.
(ASPEKTY na MRI budou vypočítány následujícím způsobem: oblast ASPEKTŮ bude považována za ovlivněnou, pokud > 30 % její plochy vykazuje omezenou difúzi)
- Prokázaná přední okluze intrakraniální velké cévy na CTA nebo MRA (intrakraniální ICA, M1, M1-M2)
- Pacient nebo jeho zástupce obdrželi informace o studii a podepsali a označili datem příslušný formulář informovaného souhlasu nebo splnili kritéria pro naléhavý souhlas
- Výběrové zobrazení bylo provedeno maximálně 3 hodiny od randomizace
- Předpokládaná možnost zahájení výkonu (arteriální přístup) do 30 minut po randomizaci
- Před zdvihem mRS ≤ 1
- Subjekty, které dostávají antiagregační a/nebo antikoagulační látky (jakýmkoli způsobem podávání) během posledních 24 hodin od screeningu, jsou způsobilé k účasti
Obecná kritéria vyloučení:
- Předpokládaná nemožnost zahájit výkon (arteriální přístup) do 30 minut po randomizaci.
- Známá absence cévního přístupu.
- Známá alergie na kontrast nebo endovaskulární produkt, život ohrožující.
- Žena, o které je známo, že je v době přijetí těhotná nebo kojící
- Pacient má závažná nebo fatální přidružená onemocnění nebo očekávanou délku života kratší než 6 měsíců, které budou pravděpodobně narušovat zlepšení nebo sledování, nebo kvůli nimž je nepravděpodobné, že by zákrok pro pacienta prospěl.
- Pacient se nemůže dostavit nebo být k dispozici pro sledování.
- Preexistující neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by zmátlo neurologické nebo funkční hodnocení.
- Důkaz o rekanalizaci cév před randomizací.
- Záchvaty na počátku cévní mozkové příhody, pokud činí diagnózu cévní mozkové příhody pochybnou a brání získání přesného základního hodnocení NIHSS.
- Aktuální účast v další výzkumné studii léčiv.
- Podezření na disekci aorty na základě anamnézy, klinického hodnocení nebo/a zobrazení.
- Hlavní pacienti pod opatrovnictvím.
Kritéria vyloučení zobrazení:
- Průkaz intrakraniálního krvácení na CT/MRI
- Nadměrná tortuozita cervikálních cév na CTA/MRA, která by pravděpodobně měla za následek nestabilní přístupovou platformu
- Vysoké podezření na intrakraniální stenózu při CTA/MRA/digitální subtrakční angiografii (DSA)
- Podezření na cerebrální cévní onemocnění (např. vaskulitida) na základě anamnézy a CTA/MRA/DSA
- Předpokládaná dekompenzace kalcifikované embolie nebo intrakraniální stenózy
- Intrakraniální stent implantovaný do stejné cévní oblasti, která by bránila bezpečnému nasazení/vyjmutí zařízení stenttrieveru
- Okluze ve více vaskulárních oblastech (např.: bilaterální přední cirkulace nebo přední cirkulace/vertebrobazilární systém) potvrzené na CTA/MRA/DSA.
- Významný masový efekt s posunem střední čáry potvrzený na CT/MRI
- Jakákoli cervikální léze ICA (Tandem), která vyžaduje umístění stentu
- Izolované proximální cervikální okluze ICA
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Nejlepší lékařská terapie (BMT)
Nejlepší lékařská léčba pravděpodobně spojená se záchrannou endovaskulární léčbou v případě neurologického zhoršení
|
Podávání léků je na uvážení ošetřujícího lékaře (například intravenózní fibrinolýza, antikoagulancia nebo antiagregancia) podle místních standardů péče, ale NEMUSÍ zahrnovat žádnou intraarteriální terapii.
|
|
Jiný: Mechanická trombektomie (MT)
Endovaskulární léčba (trombektomie) spojená s nejlepší lékařskou léčbou
|
MT v experimentálním rameni lze provést jakýmkoli trombektomickým zařízením (označeným CE), které se obvykle používá v místě studie.
U subjektů randomizovaných do ramene MT plus BMT je zahájení léčby definováno jako datum a čas punkce do třísla (arteriální přístup).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení stavu pacienta
Časové okno: 3 měsíce
|
Posun na mRS po 90 dnech v experimentální skupině oproti kontrolní skupině
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení stavu pacienta
Časové okno: 6 měsíců
|
Stupeň postižení po 180 dnech (posun na mRS kombinující skóre 5 a 6)
|
6 měsíců
|
|
Hodnocení dobrého funkčního výsledku
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Míra pacientů s dobrým funkčním výsledkem po 90 dnech a 180 dnech, definovaná jako mRS 0-2
|
3 a 6 měsíců
|
|
Hodnocení funkčního výsledku
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Podíl pacientů s příznivým výsledkem po 90 a 180 dnech, definovaný jako mRS 0-3
|
3 a 6 měsíců
|
|
Hodnocení účinku léčby
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Distribuce užitné vážené mRS (UW mRS) po 90 a 180 dnech
|
3 a 6 měsíců
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Kvalita života po 90 a 180 dnech hodnocená EuroQol/EQ-5D
|
3 a 6 měsíců
|
|
Hodnocení dekompresního stavu
Časové okno: 7 dní
|
Podíl pacientů se sekundární dekompresivní kraniektomií během 7 dnů
|
7 dní
|
|
Hodnocení lékařské odpovědi
Časové okno: Den 5-7 nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve
|
Míra pacientů s „brzy dobrou odpovědí“ v den 5-7/propuštění (podle toho, co nastane dříve), definovaná jako pokles NIHSS o ≥ 8 bodů oproti výchozí hodnotě nebo skóre NIHSS 0 nebo 1
|
Den 5-7 nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve
|
|
Hodnocení zdravotního stavu
Časové okno: 1 den
|
Změna v objemech infarktu na CT nebo MRI od výchozí hodnoty do 24 hodin po randomizaci
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent COSTALAT, PU-PH, Hopital Gui de Chauliac
- Vrchní vyšetřovatel: Caroline ARQUIZAN, PH, Hopital Gui de Chauliac
- Vrchní vyšetřovatel: Bertrand LAPERGUE, Hôpital Foch
- Vrchní vyšetřovatel: Tudor JOVIN, PU-PH, Cooper Neurological Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Costalat V, Jovin TG, Albucher JF, Cognard C, Henon H, Nouri N, Gory B, Richard S, Marnat G, Sibon I, Di Maria F, Annan M, Boulouis G, Cardona P, Obadia M, Piotin M, Bourcier R, Guillon B, Godard S, Pasco-Papon A, Eker OF, Cho TH, Turc G, Naggara O, Velasco S, Lamy M, Clarencon F, Alamowitch S, Renu A, Suissa L, Brunel H, Gentric JC, Timsit S, Lamy C, Chivot C, Macian-Montoro F, Mounayer C, Ozkul-Wermester O, Papagiannaki C, Wolff V, Pop R, Ferrier A, Chabert E, Ricolfi F, Bejot Y, Lopez-Cancio E, Vega P, Spelle L, Denier C, Millan M, Arenillas JF, Mazighi M, Houdart E, Del Mar Freijo M, Duhamel A, Sanossian N, Liebeskind DS, Labreuche J, Lapergue B, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Trial of Thrombectomy for Stroke with a Large Infarct of Unrestricted Size. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1677-1689. doi: 10.1056/NEJMoa2314063.
- Cody JT. Cross-reactivity of amphetamine analogues with Roche Abuscreen radioimmunoassay reagents. J Anal Toxicol. 1990 Jan-Feb;14(1):50-3. doi: 10.1093/jat/14.1.50.
- Costalat V, Lapergue B, Albucher JF, Labreuche J, Henon H, Gory B, Sibon I, Boulouis G, Cognard C, Nouri N, Richard S, Marnat G, Di Maria F, Annan M, Duhamel A, Cagnazzo F, Jovin T, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Evaluation of acute mechanical revascularization in large stroke (ASPECTS ⩽5) and large vessel occlusion within 7 h of last-seen-well: The LASTE multicenter, randomized, clinical trial protocol. Int J Stroke. 2024 Jan;19(1):114-119. doi: 10.1177/17474930231191033. Epub 2023 Jul 31.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL18_0173
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .