Evaluatie van grote beroertetherapie (LASTE)
Evaluatie van acute mechanische revascularisatie bij grote beroerte (ASPECTS 0-5) met occlusie van grote vaten binnen 7 uur na aanvang van beroerte of laatst bekende bron
Beroerte is de vierde belangrijkste doodsoorzaak in geïndustrialiseerde landen, na hartaandoeningen, kanker en chronische aandoeningen van de onderste luchtwegen. De totale last van een beroerte zal de komende 20 jaar dramatisch toenemen als gevolg van een vergrijzende bevolking. Ongeveer een kwart van de patiënten met een beroerte overlijdt binnen een jaar na de eerste gebeurtenis en een beroerte is een belangrijke oorzaak van ernstige langdurige invaliditeit. Acute ischemische beroerte (AIS) als gevolg van occlusie van grote bloedvaten (LVO) is een potentieel verwoestende gebeurtenis, met een slechte prognose bij gebrek aan tijdige revascularisatie. Of bij patiënten met een grote beroerte in de voorste circulatie, directe mechanische interventie even effectief, superieur of inferieur is aan overbruggende trombolyse, blijft een punt van discussie.
Deze procedure is nu dus de aanbevolen zorgstandaard voor selectieve patiënten met LVO in de voorste circulatie. Indien uitgevoerd met nieuwere generatie apparaten (voornamelijk stentretrievers), strengere selectiecriteria voor beeldvorming en een efficiëntere workflow dan in eerdere onderzoeken, wordt het aantal invaliditeitspercentages na AIS veroorzaakt door LVO in de voorste circulatie aanzienlijk verminderd.
De STAIR-bijeenkomst (Stroke Treatment Academic Industry Roundtable) heeft tot doel de ontwikkeling van acute beroertetherapie te bevorderen door samenwerking tussen de academische wereld, de industrie en regelgevende instellingen. Bij het nastreven van dit doel en voortbouwend op het beschikbare niveau I-bewijs van voordeel van endovasculaire therapie (EVT) bij occlusieberoerte van grote bloedvaten, werden STAIR IX-consensusaanbevelingen ontwikkeld die prioriteiten schetsen voor toekomstig onderzoek in EVT.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De LASTE-hypothese is dat een patiënt met een grote ischemische kernberoerte bij presentatie nog steeds baat kan hebben bij mechanische trombectomie, gezien de zeer slechte natuurlijke geschiedenis van de patiënt die wordt beheerd door een op zichzelf staande medische therapie.
De drempel van ASPECTEN 5 om een voordeel voor behandeling vast te stellen, werd ingegeven door initiële grote medische onderzoeken met IV t-PA25-27 (Samurai-CT ALBERTA Score IV-cohort). In het paradigma van acute en volledige reperfusie kan het slagvolume van een radiografisch infarct gedeeltelijk reversibel zijn en dus kan het resulterende uiteindelijke infarct kleiner zijn in vergelijking met dat bij niet-geherperfundeerde patiënten die bijgevolg slechtere klinische resultaten zullen hebben. Inmiddels werden grote kernpatiënten gedefinieerd als ASPECTS 0-5 uitgesloten van de meeste gerandomiseerde klinische onderzoeken, wat resulteerde in een gebrek aan ondubbelzinnig bewijs van voordeel in deze patiëntenpopulatie.
Analyses van verschillende prospectieve cohorten suggereren signalen van voordeel ten gunste van trombectomie bij patiënten met een grote uitgangskern. In het prospectieve cohort ETIS rapporteerden LAPERGUE et al een percentage goede resultaten van 34% in de subgroep van patiënten met ASPECT 4-5. In de prospectieve cohortanalyse RECOST, een gemiddelde mRS-score van 34% in een groep patiënten met ASPECT 0-5 behandeld met mechanische trombectomie, versus 9% van een goed resultaat in de medische groep, wat wijst op een voordeel voor de behandeling van LVO met een grote kern . Het sterkste argument voor het voordeel van EVT, zelfs bij patiënten met een grote kern, wordt geleverd door de zes voltooide gerandomiseerde onderzoeken naar endovasculaire beroertes. Deze onderzoeken hebben wel bewezen dat gecombineerde aanpak mechanisch + IV t-PA superieur is aan standalone IV lytics, mRs-score ≤ 2 variërend van 33% tot 72%, maar grote kerninfarcten werden grotendeels uitgesloten. Desalniettemin onthulde een gepoolde analyse van deze onderzoeken dat een minderheid van de patiënten met een grote basislijnkern nog steeds gerandomiseerd was. In het MR CLEAN-onderzoek was de mediane ASPECT-score van het cohort, ondanks dat er geen uitsluitingscriteria waren gedefinieerd in het initiële protocol, 9 op 10. In de SWIFT-PRIME-studie was de gemiddelde ASPECT-score van het cohort 7 en in de REVASCAT-studie 6,8.
Het LASTE-protocol "Large Stroke Therapy Evaluation" heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te bestuderen van mechanische trombectomie in de acute fase van een herseninfarct in minder dan 7 uur voor patiënten met een groot necrosevolume gedefinieerd door een score ASPECT van 0 tot 5. De patiënten wordt 6 maanden na het CVA gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon is ≥ 18 jaar oud bij opname (geen bovengrens voor leeftijd)
- Klinische symptomen die passen bij een acute ischemische beroerte met aanvang van de symptomen of tijd voor het laatst bekende goed (TLKW) ≤ 6,5 uur vanaf randomisatie (met als doel binnen 7 uur te blijven van TLKW tot behandeling), of met negatieve FLAIR op MRI, als TLKW onbekend is
Bewezen grote ischemische kern gedefinieerd als: ASPECT Score 0 tot 5 op niet-contrast CT of Diffusion Weighted Imaging (DWI)-MRI. Bij patiënten ≥ 80 jaar: ASPECT-score 4 of 5.
(ASPECTS op MRI wordt als volgt berekend: een ASPECTS-gebied wordt als aangetast beschouwd als > 30% van het gebied beperkte diffusie vertoont)
- Bewezen anterieure circulatie intracraniale occlusie van grote vaten op CTA of MRA (intracraniale ICA, M1, M1-M2)
- De patiënt of de vertegenwoordiger van de patiënt heeft informatie over het onderzoek ontvangen en heeft het juiste formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd, of voldoet aan de criteria voor opkomende toestemming
- Selectiebeeldvorming uitgevoerd maximaal 3 uur na randomisatie
- Verwachte mogelijkheid om de procedure (arteriële toegang) binnen 30 minuten na randomisatie te starten
- mRS vóór slag ≤ 1
- Proefpersonen die in de laatste 24 uur na de screening antiaggregant- en/of anticoagulantia (op welke wijze van toediening dan ook) krijgen, komen in aanmerking voor deelname
Algemene uitsluitingscriteria:
- Verwachte onmogelijkheid om de procedure (arteriële toegang) binnen 30 minuten na randomisatie te starten.
- Bekende afwezigheid van vasculaire toegang.
- Bekende levensbedreigende allergie voor contrastmiddel of endovasculair product.
- Vrouw waarvan bekend is dat ze zwanger is of borstvoeding geeft op het moment van opname
- Patiënt vertoont ernstige of fatale comorbiditeiten of een levensverwachting van minder dan 6 maanden die waarschijnlijk de verbetering of follow-up in de weg zullen staan of die het onwaarschijnlijk maken dat de procedure de patiënt ten goede zal komen.
- Patiënt kan zich niet presenteren of is niet beschikbaar voor follow-up.
- Reeds bestaande neurologische of psychiatrische ziekte die de neurologische of functionele evaluaties zou verwarren.
- Bewijs van herkanalisatie van het vat voorafgaand aan randomisatie.
- Aanvallen bij het begin van een beroerte als dit de diagnose van een beroerte twijfelachtig maakt en het verkrijgen van een nauwkeurige baseline NIHSS-beoordeling onmogelijk maakt.
- Huidige deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie.
- Verdenking van aortadissectie op basis van medische voorgeschiedenis, klinische evaluatie en/of beeldvorming.
- Grote patiënten onder curatele.
Criteria voor uitsluiting van beeldvorming:
- Bewijs van intracraniale bloeding op CT/MRI
- Overmatige kronkeling van cervicale vaten op CTA/MRA die waarschijnlijk zou resulteren in een onstabiel toegangsplatform
- Hoog vermoeden van onderliggende intracraniale stenose op CTA/MRA/digitale subtractie-angiografie (DSA)
- Vermoedelijke cerebrale vasculaire ziekte (bijv. vasculitis) op basis van medische voorgeschiedenis en CTA/MRA/DSA
- Vermoedelijke verkalkte embolus of intracraniale stenose decompensatie
- Intracraniale stent geïmplanteerd in hetzelfde vasculaire gebied die de veilige plaatsing/verwijdering van het stentriever-apparaat in de weg zou staan
- Occlusies in meerdere vasculaire gebieden (bijv.: bilaterale anterieure circulatie of anterieure circulatie/vertebrobasilair systeem) bevestigd op CTA/MRA/DSA.
- Significant massa-effect met middellijnverschuiving zoals bevestigd op CT/MRI
- Elke cervicale ICA-laesie (Tandem), waarvoor plaatsing van een stent vereist is
- Geïsoleerde proximale cervicale ICA-occlusies
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Beste medische therapie (BMT)
Beste medische behandeling waarschijnlijk geassocieerd met de endovasculaire reddingsbehandeling in geval van neurologische achteruitgang
|
De toediening van medicijnen is naar goeddunken van de behandelend arts (bijvoorbeeld intraveneuze fibrinolyse, anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers) volgens de lokale zorgstandaarden, maar omvat mogelijk GEEN intra-arteriële therapieën.
|
|
Ander: Mechanische trombectomie (MT)
Endovasculaire behandeling (thrombectomie) geassocieerd met de beste medische behandeling
|
MT in de experimentele arm kan worden uitgevoerd met elk hulpmiddel voor trombectomie (CE-gelabeld) dat gewoonlijk op de onderzoekslocatie wordt gebruikt.
Voor de proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de MT plus BMT-arm wordt de start van de behandeling gedefinieerd als de datum en het tijdstip van de liespunctie (arteriële toegang).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de toestand van de patiënt
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Verschuiving op de mRS na 90 dagen in de experimentele groep versus de controlegroep
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de toestand van de patiënt
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De mate van invaliditeit na 180 dagen (verschuiving op de mRS waarbij scores van 5 en 6 worden gecombineerd)
|
6 maanden
|
|
Evaluatie van een goed functioneel resultaat
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Percentage patiënten met een goed functioneel resultaat na 90 dagen en 180 dagen, gedefinieerd als mRS 0-2
|
3 en 6 maanden
|
|
Evaluatie van functionele uitkomst
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Percentage patiënten met een gunstig resultaat na 90 en 180 dagen, gedefinieerd als mRS 0-3
|
3 en 6 maanden
|
|
Evaluatie van het behandeleffect
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Verdeling van nutsgewogen mRS (UW mRS) na 90 en 180 dagen
|
3 en 6 maanden
|
|
Evaluatie van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Kwaliteit van leven na 90 en 180 dagen beoordeeld door EuroQol/EQ-5D
|
3 en 6 maanden
|
|
Evaluatie van decompressieve toestand
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Aantal patiënten met secundaire decompressieve craniectomie binnen 7 dagen
|
7 dagen
|
|
Evaluatie van medische respons
Tijdsspanne: Dag 5-7 of ontslag, afhankelijk van wat eerder valt
|
Percentage patiënten met een ‘vroege goede respons’ op dag 5-7/ontslag (afhankelijk van wat eerder is), gedefinieerd als een NIHSS-daling van ≥ 8 punten ten opzichte van de uitgangswaarde of NIHSS-score 0 of 1
|
Dag 5-7 of ontslag, afhankelijk van wat eerder valt
|
|
Evaluatie van de medische toestand
Tijdsspanne: 1 dag
|
Verandering in infarctvolumes op CT of MRI vanaf baseline tot 24 uur na randomisatie
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vincent COSTALAT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Hoofdonderzoeker: Caroline ARQUIZAN, PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Hoofdonderzoeker: Bertrand LAPERGUE, Hôpital Foch
- Hoofdonderzoeker: Tudor JOVIN, PU-PH, Cooper Neurological Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Costalat V, Jovin TG, Albucher JF, Cognard C, Henon H, Nouri N, Gory B, Richard S, Marnat G, Sibon I, Di Maria F, Annan M, Boulouis G, Cardona P, Obadia M, Piotin M, Bourcier R, Guillon B, Godard S, Pasco-Papon A, Eker OF, Cho TH, Turc G, Naggara O, Velasco S, Lamy M, Clarencon F, Alamowitch S, Renu A, Suissa L, Brunel H, Gentric JC, Timsit S, Lamy C, Chivot C, Macian-Montoro F, Mounayer C, Ozkul-Wermester O, Papagiannaki C, Wolff V, Pop R, Ferrier A, Chabert E, Ricolfi F, Bejot Y, Lopez-Cancio E, Vega P, Spelle L, Denier C, Millan M, Arenillas JF, Mazighi M, Houdart E, Del Mar Freijo M, Duhamel A, Sanossian N, Liebeskind DS, Labreuche J, Lapergue B, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Trial of Thrombectomy for Stroke with a Large Infarct of Unrestricted Size. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1677-1689. doi: 10.1056/NEJMoa2314063.
- Cody JT. Cross-reactivity of amphetamine analogues with Roche Abuscreen radioimmunoassay reagents. J Anal Toxicol. 1990 Jan-Feb;14(1):50-3. doi: 10.1093/jat/14.1.50.
- Costalat V, Lapergue B, Albucher JF, Labreuche J, Henon H, Gory B, Sibon I, Boulouis G, Cognard C, Nouri N, Richard S, Marnat G, Di Maria F, Annan M, Duhamel A, Cagnazzo F, Jovin T, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Evaluation of acute mechanical revascularization in large stroke (ASPECTS ⩽5) and large vessel occlusion within 7 h of last-seen-well: The LASTE multicenter, randomized, clinical trial protocol. Int J Stroke. 2024 Jan;19(1):114-119. doi: 10.1177/17474930231191033. Epub 2023 Jul 31.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL18_0173
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .