Valutazione della terapia per ictus di grandi dimensioni (LASTE)
Valutazione della rivascolarizzazione meccanica acuta nell'ictus esteso (ASPETTI 0-5) con occlusione del grosso vaso entro 7 ore dall'esordio dell'ictus o dall'ultimo pozzo noto
L'ictus rappresenta la quarta causa di morte nelle nazioni industrializzate, dopo le malattie cardiache, il cancro e le malattie croniche delle basse vie respiratorie. Il peso complessivo dell'ictus aumenterà drasticamente nei prossimi 20 anni a causa dell'invecchiamento della popolazione. Circa un quarto dei pazienti colpiti da ictus muore entro un anno dall'evento iniziale e l'ictus è una delle principali cause di grave disabilità a lungo termine. L'ictus ischemico acuto (AIS) da occlusione dei grandi vasi (LVO) è un evento potenzialmente devastante, con una prognosi infausta in assenza di una tempestiva rivascolarizzazione. Rimane oggetto di dibattito se nei pazienti con ampio ictus del circolo anteriore l'intervento meccanico diretto sia ugualmente efficace, superiore o inferiore alla trombolisi a ponte.
Pertanto, questa procedura è ora lo standard di cura raccomandato per pazienti selettivi con LVO nella circolazione anteriore. Se eseguito con dispositivi di nuova generazione (principalmente stent retriever), criteri di selezione delle immagini più rigorosi e un flusso di lavoro più efficiente rispetto alle prove precedenti, riduce significativamente i tassi di disabilità dopo AIS causata da LVO nella circolazione anteriore.
L'incontro STAIR (Stroke Treatment Academic Industry Roundtable) mira a far progredire lo sviluppo della terapia dell'ictus acuto attraverso la collaborazione tra il mondo accademico, l'industria e le istituzioni di regolamentazione. Nel perseguimento di questo obiettivo e sulla base delle prove di livello I disponibili sui benefici della terapia endovascolare (EVT) nell'ictus da occlusione dei grandi vasi, sono state sviluppate raccomandazioni di consenso STAIR IX che delineano le priorità per la ricerca futura nell'EVT.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipotesi LASTE è che il paziente che presenta un grande ictus ischemico alla presentazione, possa ancora trarre beneficio dalla trombectomia meccanica, data la pessima storia naturale del paziente gestito da una terapia medica autonoma.
La soglia di ASPECTS 5 per stabilire un beneficio per il trattamento è stata ispirata da ampi studi medici iniziali che utilizzavano IV t-PA25-27 (Samurai-CT ALBERTA Score IV coorte). Nel paradigma della riperfusione acuta e completa, la gittata sistolica radiografica dell'infarto può essere parzialmente reversibile e quindi l'infarto finale risultante può essere inferiore rispetto a quello dei pazienti non riperfusi che avranno di conseguenza esiti clinici peggiori. Ormai, i pazienti di grandi dimensioni definiti come ASPETTI 0-5 sono stati esclusi dalla maggior parte degli studi clinici randomizzati, con conseguente mancanza di prove inequivocabili di beneficio in questa popolazione di pazienti.
Le analisi di diverse coorti prospettiche suggeriscono segnali di beneficio a favore della trombectomia nei pazienti con nucleo basale ampio. Nella coorte prospettica ETIS, LAPERGUE et al. hanno riportato un tasso di buoni risultati del 34% nel sottogruppo di pazienti con ASPECT 4-5. Nell'analisi prospettica di coorte RECOST, un punteggio mRS medio del 34% in un gruppo di pazienti che presentavano ASPECT 0-5 trattati con trombectomia meccanica, rispetto al 9% di buoni risultati nel gruppo medico, suggerendo un beneficio nel trattamento della LVO che ospitava un nucleo di grandi dimensioni . L'argomento più forte a favore del beneficio dell'EVT anche nei pazienti con nucleo di grandi dimensioni è fornito dai sei studi randomizzati completati sull'ictus endovascolare. Questi studi hanno dimostrato che l'approccio combinato meccanico + IV t-PA è superiore ai litici EV autonomi, il punteggio mRs ≤ 2 compreso tra il 33% e il 72%, ma l'infarto del grande nucleo è stato ampiamente escluso. Tuttavia, un'analisi aggregata di questi studi ha rivelato che una minoranza di pazienti con un nucleo basale ampio era ancora randomizzata. Nello studio MR CLEAN, nonostante nessun criterio di esclusione definito nel protocollo iniziale, il punteggio ASPECT mediano della coorte era 9 su 10. Nello studio SWIFT-PRIME, il punteggio ASPECT medio della coorte era 7 e nello studio REVASCAT era 6,8.
Il protocollo LASTE "Large Stroke Therapy Evaluation" mira a studiare l'efficacia e la sicurezza della trombectomia meccanica nella fase acuta dell'infarto cerebrale inferiore a 7 ore per i pazienti con un grande volume di necrosi definito da un punteggio ASPECT da 0 a 5. I pazienti sarà seguito 6 mesi dopo l'ictus.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Hôpital Gui de Chauliac
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha ≥ 18 anni al momento dell'inclusione (nessun limite massimo di età)
- Segni clinici compatibili con ictus ischemico acuto con insorgenza dei sintomi o tempo dell'ultimo pozzo noto (TLKW) ≤ 6,5 ore dalla randomizzazione (con l'obiettivo di rimanere entro 7 ore dalla TLKW fino al trattamento) o con FLAIR negativo alla RM, se la TLKW è sconosciuta
Comprovata Large Ischemic Core definita come: ASPECT Score da 0 a 5 su TC senza contrasto o Imaging ponderato in diffusione (DWI)-MRI. In pazienti ≥ 80 anni: punteggio ASPECT 4 o 5.
(ASPECTS su MRI saranno calcolati nel modo seguente: una regione ASPECTS sarà considerata interessata se > 30% della sua area mostra una diffusione limitata)
- Occlusione del grosso vaso intracranico della circolazione anteriore provata su CTA o MRA (ICA intracranica, M1, M1-M2)
- Il paziente o il rappresentante del paziente ha ricevuto informazioni sullo studio e ha firmato e datato il modulo di consenso informato appropriato o soddisfacendo i criteri per il consenso emergente
- L'imaging di selezione è stato eseguito al massimo a 3 ore dalla randomizzazione
- Possibilità prevista di avviare la procedura (accesso arterioso) entro 30 minuti dalla randomizzazione
- Pre corsa mRS ≤ 1
- Possono partecipare i soggetti che ricevono agenti antiaggreganti e/o anticoagulanti (con qualsiasi modalità di somministrazione) nelle ultime 24 ore dallo screening
Criteri generali di esclusione:
- Impossibilità anticipata di iniziare la procedura (accesso arterioso) entro 30 minuti dalla randomizzazione.
- Assenza nota di accesso vascolare.
- Allergia nota pericolosa per la vita al mezzo di contrasto o al prodotto endovascolare.
- Donna che è nota per essere incinta o in allattamento al momento del ricovero
- Il paziente presenta comorbilità gravi o fatali o un'aspettativa di vita inferiore a 6 mesi che probabilmente interferirà con il miglioramento o il follow-up o che renderà improbabile che la procedura porti benefici al paziente.
- Paziente impossibilitato a presentarsi o essere disponibile per il follow-up.
- Malattia neurologica o psichiatrica preesistente che potrebbe confondere le valutazioni neurologiche o funzionali.
- Evidenza di ricanalizzazione del vaso prima della randomizzazione.
- Convulsioni all'esordio dell'ictus se rende dubbia la diagnosi di ictus e preclude l'ottenimento di una valutazione NIHSS di base accurata.
- Attuale partecipazione a un altro studio sperimentale sui farmaci.
- Sospetto di dissezione aortica basato su anamnesi, valutazione clinica e/o imaging.
- Grandi pazienti sotto tutela.
Criteri di esclusione delle immagini:
- Evidenza di emorragia intracranica alla TC/MRI
- Eccessiva tortuosità dei vasi cervicali su CTA/MRA che potrebbe causare una piattaforma di accesso instabile
- Elevato sospetto di stenosi intracranica sottostante alla CTA/MRA/angiografia a sottrazione digitale (DSA)
- Sospetta malattia vascolare cerebrale (ad es. vasculite) sulla base dell'anamnesi e di CTA/MRA/DSA
- Presunto embolo calcificato o scompenso di stenosi intracranica
- Stent intracranico impiantato nello stesso territorio vascolare che precluderebbe il posizionamento/rimozione in sicurezza del dispositivo stentriever
- Occlusioni in più territori vascolari (ad esempio: circolazione anteriore bilaterale o circolazione anteriore/sistema vertebro-basilare) confermate su CTA/MRA/DSA.
- Effetto di massa significativo con spostamento della linea mediana come confermato da TC/MRI
- Qualsiasi lesione cervicale ICA (Tandem), che richiede il posizionamento di uno stent
- Occlusioni ICA cervicali prossimali isolate
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Miglior terapia medica (BMT)
Miglior trattamento medico probabilmente associato al trattamento endovascolare di salvataggio in caso di deterioramento neurologico
|
La somministrazione di farmaci è a discrezione del medico curante (ad esempio fibrinolisi endovenosa, anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici) secondo gli standard di cura locali ma NON può includere eventuali terapie intraarteriose.
|
|
Altro: Trombectomia meccanica (MT)
Trattamento endovascolare (trombectomia) associato al miglior trattamento medico
|
La MT nel braccio sperimentale può essere eseguita con qualsiasi dispositivo per trombectomia (marcato CE) solitamente utilizzato nel sito dello studio.
Per i soggetti randomizzati al braccio MT più BMT, l'inizio del trattamento è definito come la data e l'ora della puntura inguinale (accesso arterioso).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione delle condizioni del paziente
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Spostamento dell'mRS a 90 giorni nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo
|
3 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione delle condizioni del paziente
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Il grado di disabilità a 180 giorni (spostamento sulla mRS che combina i punteggi di 5 e 6)
|
6 mesi
|
|
Valutazione del buon risultato funzionale
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
|
Tasso di pazienti con un buon risultato funzionale a 90 giorni e 180 giorni, definito come mRS 0-2
|
3 e 6 mesi
|
|
Valutazione del risultato funzionale
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
|
Tasso di pazienti con esito favorevole a 90 e 180 giorni, definito come mRS 0-3
|
3 e 6 mesi
|
|
Valutazione dell'effetto del trattamento
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
|
Distribuzione dell'mRS ponderato per l'utilità (UW mRS) a 90 e 180 giorni
|
3 e 6 mesi
|
|
Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
|
Qualità della vita a 90 e 180 giorni valutata mediante EuroQol/EQ-5D
|
3 e 6 mesi
|
|
Valutazione della condizione decompressiva
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Tasso di pazienti sottoposti a craniectomia decompressiva secondaria entro 7 giorni
|
7 giorni
|
|
Valutazione della risposta medica
Lasso di tempo: Giorno 5-7 o dimissione, a seconda di quale evento si verifica prima
|
Tasso di pazienti con "risposta precoce buona" al giorno 5-7/dimissione (a seconda di quale evento si verifica prima), definito come un calo NIHSS di ≥ 8 punti rispetto al basale o punteggio NIHSS 0 o 1
|
Giorno 5-7 o dimissione, a seconda di quale evento si verifica prima
|
|
Valutazione della condizione medica
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Variazione dei volumi dell'infarto alla TC o alla RM dal basale a 24 ore dopo la randomizzazione
|
1 giorno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Vincent COSTALAT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Investigatore principale: Caroline ARQUIZAN, PH, Hôpital Gui de Chauliac
- Investigatore principale: Bertrand LAPERGUE, Hôpital Foch
- Investigatore principale: Tudor JOVIN, PU-PH, Cooper Neurological Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Costalat V, Jovin TG, Albucher JF, Cognard C, Henon H, Nouri N, Gory B, Richard S, Marnat G, Sibon I, Di Maria F, Annan M, Boulouis G, Cardona P, Obadia M, Piotin M, Bourcier R, Guillon B, Godard S, Pasco-Papon A, Eker OF, Cho TH, Turc G, Naggara O, Velasco S, Lamy M, Clarencon F, Alamowitch S, Renu A, Suissa L, Brunel H, Gentric JC, Timsit S, Lamy C, Chivot C, Macian-Montoro F, Mounayer C, Ozkul-Wermester O, Papagiannaki C, Wolff V, Pop R, Ferrier A, Chabert E, Ricolfi F, Bejot Y, Lopez-Cancio E, Vega P, Spelle L, Denier C, Millan M, Arenillas JF, Mazighi M, Houdart E, Del Mar Freijo M, Duhamel A, Sanossian N, Liebeskind DS, Labreuche J, Lapergue B, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Trial of Thrombectomy for Stroke with a Large Infarct of Unrestricted Size. N Engl J Med. 2024 May 9;390(18):1677-1689. doi: 10.1056/NEJMoa2314063.
- Cody JT. Cross-reactivity of amphetamine analogues with Roche Abuscreen radioimmunoassay reagents. J Anal Toxicol. 1990 Jan-Feb;14(1):50-3. doi: 10.1093/jat/14.1.50.
- Costalat V, Lapergue B, Albucher JF, Labreuche J, Henon H, Gory B, Sibon I, Boulouis G, Cognard C, Nouri N, Richard S, Marnat G, Di Maria F, Annan M, Duhamel A, Cagnazzo F, Jovin T, Arquizan C; LASTE Trial Investigators. Evaluation of acute mechanical revascularization in large stroke (ASPECTS ⩽5) and large vessel occlusion within 7 h of last-seen-well: The LASTE multicenter, randomized, clinical trial protocol. Int J Stroke. 2024 Jan;19(1):114-119. doi: 10.1177/17474930231191033. Epub 2023 Jul 31.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL18_0173
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .